Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Генетические нарушения соединительной ткани
Genetic connective tissue disorder
Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмодистрофия) – это группа редких генетических заболеваний, поражающих соединительную ткань, в частности коллаген. Синдром Стиклера является подтипом коллагенопатии II и XI типов. Синдром Стиклера характеризуется выраженными аномалиями лица, проблемами со зрением, потерей слуха, а также проблемами с суставами и скелетом. Впервые был изучен и описан Гуннаром Б. Стиклером в 1965 году. Характерной особенностью синдрома Стиклера является несколько уплощенное лицо. Это вызвано недоразвитием костей средней части лица, включая скулы и спинку носа. У детей с синдромом Стиклера часто встречается определенная группа физических особенностей, называемая последовательностью Пьера Робина. Эта последовательность включает в себя U-образную или иногда V-образную расщелину нёба (отверстие в верхней части рта) и язык, который слишком велик для пространства, образованного маленькой нижней челюстью. Дети с расщелиной нёба также склонны к инфекциям уха и иногда испытывают трудности с глотанием. Многие люди с синдромом Стиклера страдают высокой степенью близорукости (описываемой как высокая миопия) из-за формы глаза. У людей с поражением глаз повышается внутриглазное давление (глазная гипертензия), что может привести к глаукоме и разрыву или отслоению светочувствительной сетчатки глаза (отслоению сетчатки). Катаракта также может выступать в качестве офтальмологического осложнения, связанного с синдромом Стиклера. Желеобразное вещество внутри глаза (стекловидное тело) имеет характерный вид при типах синдрома Стиклера, связанных с генами COL2A1 и COL11A1. В связи с этим рекомендуется регулярное посещение врача-офтальмолога. Тип синдрома Стиклера, связанный с геном COL11A2, не влияет на зрение. Считается, что синдром Стиклера может быть связан с повышенной частотой пролапса митрального клапана сердца, однако окончательных научных подтверждений этому нет.
Stickler syndrome (hereditary progressive arthro ophthalmodystrophy) is a group of rare genetic disorders affecting connective tissue, specifically collagen. Stickler syndrome is a subtype of collagenopathy, types II and XI. Stickler syndrome is characterized by distinctive facial abnormalities, ocular problems, hearing loss, and joint and skeletal problems. It was first studied and characterized by Gunnar B. Stickler in 1965. A characteristic feature of Stickler syndrome is a somewhat flattened facial appearance. This is caused by underdeveloped bones in the middle of the face, including the cheekbones and the bridge of the nose. A particular group of physical features, called the Pierre Robin sequence, is common in children with Stickler syndrome. Robin sequence includes a U shaped or sometimes V shaped cleft palate (an opening in the roof of the mouth) with a tongue that is too large for the space formed by the small lower jaw. Children with a cleft palate are also prone to ear infections and occasionally swallowing difficulties. Many people with Stickler syndrome are very nearsighted (described as having high myopia) because of the shape of the eye. People with eye involvement are prone to increased pressure within the eye (ocular hypertension) which could lead to glaucoma and tearing or detachment of the light sensitive retina of the eye (retinal detachment). Cataract may also present as an ocular complication associated with Stickler's Syndrome. The jelly like substance within the eye (the vitreous humour) has a distinctive appearance in the types of Stickler syndrome associated with the COL2A1 and COL11A1 genes. As a result, regular appointments to a specialist ophthalmologist are advised. The type of Stickler syndrome associated with the COL11A2 gene does not affect the eye. Stickler syndrome is thought to be associated with an increased incidence of mitral valve prolapse of the heart, although no definitive research supports this.
Причины
Считается, что синдром возникает в результате мутации нескольких генов коллагена в период внутриутробного развития. Это аутосомно-доминантный признак, не зависящий от пола, что означает, что у человека с этим синдромом есть 50% вероятность передать его каждому ребенку. Выделяют три варианта синдрома Стиклера, каждый из которых связан с геном, участвующим в биосинтезе коллагена. Предполагается, что причиной этого синдрома является метаболический дефект, затрагивающий гиалуроновую кислоту и коллаген II типа.
The syndrome is thought to arise from a mutation of several collagen genes during fetal development. It is a sex independent autosomal dominant trait meaning a person with the syndrome has a 50% chance of passing it on to each child. There are three variants of Stickler syndrome identified, each associated with a collagen biosynthesis gene. A metabolic defect concerning the hyaluronic acid and the collagen of the 2 d type is assumed to be the cause of this syndrome.
Генетика
Мутации в генах COL11A1, COL11A2 и COL2A1 вызывают синдром Стиклера. Эти гены участвуют в производстве коллагена II и XI типов. Коллагены – это сложные молекулы, обеспечивающие структуру и прочность соединительной ткани (ткани, поддерживающей суставы и органы). Мутации в любом из этих генов нарушают выработку, обработку или сборку коллагена II или XI типа. Дефектные молекулы коллагена или их недостаточное количество влияют на развитие костей и других соединительных тканей, что приводит к характерным признакам синдрома Стиклера. Другие, пока не выявленные гены также могут быть причиной синдрома Стиклера, поскольку не у всех пациентов с этим заболеванием обнаруживаются мутации в одном из трех известных генов.
Mutations in the COL11A1, COL11A2 and COL2A1 genes cause Stickler syndrome. These genes are involved in the production of type II and type XI collagen. Collagens are complex molecules that provide structure and strength to connective tissue (the tissue that supports the body's joints and organs). Mutations in any of these genes disrupt the production, processing, or assembly of type II or type XI collagen. Defective collagen molecules or reduced amounts of collagen affect the development of bones and other connective tissues, leading to the characteristic features of Stickler syndrome. Other, as yet unknown, genes may also cause Stickler syndrome because not all individuals with the condition have mutations in one of the three identified genes.
Лечение
Многие специалисты, которые могут быть вовлечены в лечение людей с синдромом Стиклера, включают анестезиологов, хирургов челюстно-лицевой области и полости рта; черепно-лицевых хирургов; отоларингологов, офтальмологов, оптометристов, сурдологов, логопедов, эрготерапевтов, физиотерапевтов и ревматологов.
Many professionals that are likely to be involved in the treatment of those with Stickler's syndrome, include anesthesiologists, oral and maxillofacial surgeons; craniofacial surgeons; ear, nose, and throat specialists, ophthalmologists, optometrists, audiologists, speech pathologists, occupational therapists, physical therapists and rheumatologists.