Введение

Органическая реакция: присоединение галогена к альфа-углероду кетона.

В органической химии α-кетогалогенирование является особым типом галогенирования. Реакция может проводиться как в кислых, так и в основных условиях в водной среде с использованием соответствующего элементарного галогена. Таким образом, хлорид, бромид и йодид (но не фторид) могут селективно вводиться в альфа-положение кетона. Положение альфа к карбонильной группе (|C=O) в кетоне легко галогенируется. Это обусловлено способностью кетона образовывать энолят-анион (|C⁻C=O⁻) в основном растворе или энол (|C=C-OH) в кислом растворе. Примером альфа-галогенирования является монобромирование ацетона (|(CH₃)₂C=O|), осуществляемое в кислых или основных условиях, с образованием бромацетона:

В кислой среде (в уксусной кислоте):

В основной среде (в водном NaOH):

В кислом растворе обычно замещается только один альфа-водород галогеном, поскольку каждая последующая галогенизация протекает медленнее, чем первая. Галоген снижает основность карбонильного кислорода, что делает протонацию менее благоприятной. Однако в основных растворах последовательное галогенирование происходит быстрее из-за индуктивного оттягивания электронов галогеном. Это повышает кислотность оставшихся водородов. В случае метилкетонов эта реакция часто протекает в третий раз, образуя тригалогенкетон, который может быстро замещаться водой с образованием карбоксилата (|\sC(=O)O⁻|) в так называемой реакции галоформного расщепления. Региоселективность также различна: галогенирование несимметричного кетона в кислой среде приводит к галогенированию более замещенной алкильной группы. Второй эквивалент галогена приводит к галогенированию другой алкильной группы (не содержащей галогена). Напротив, в основных растворах несимметричный кетон галогенируется по менее замещенной алкильной группе. Последующее галогенирование (которое обычно нельзя остановить, контролируя стехиометрию) происходит в положении, которое уже содержит галогенный заместитель, до тех пор, пока все водороды не будут заменены атомами галогена. Для метилалкилкетонов (2-алканонов) реакция галоформного расщепления протекает с селективным образованием карбоновой кислоты.

Галогенизация α,β-ненасыщенных кетонов

На α,β-ненасыщенных кетонах или энонах возможно селективное галогенирование йодом по более насыщенному α-углероду, предпочтительно по сравнению с ненасыщенной частью молекулы. Йод предпочтителен из-за его большей реакционной способности по сравнению с алкилбромидами, что делает эту реакцию весьма полезной. Использование CuO в сочетании с I2 позволяет проводить эту реакцию в относительно мягких условиях. Реакция протекает по высокореактивному энольному механизму, который облегчается CuO и обеспечивает селективное присоединение I2 к насыщенному α-углероду кетона. Однако эффективность этой реакции зависит от наличия арильных функциональных групп.

Применение в экологической химии

Альфа-галогенированные продукты – очень полезные соединения благодаря их высокой реакционной способности, что делает их склонными к вступлению в реакции. Альфа-галогенированные кетоны реагируют с нуклеофилами, образуя множество ценных соединений. Однако многие существующие методы галогенирования кетонов используют опасные химические вещества, имеют сложные процедуры и/или требуют длительного времени для завершения. Кроме того, широко используемые полярные растворители (DMF, DMSO и CH3CN) являются серьезными загрязнителями окружающей среды. Эксперимент, проведенный Meshram и др. в 2005 году, был направлен на то, чтобы сделать галогенирование кетонов более экологичным процессом в соответствии с принципами зеленой химии. Meshram и др. исследовали альтернативы опасным химическим веществам, обычно используемым при галогенировании кетонов, и обнаружили, что ионные жидкости комнатной температуры являются перспективным вариантом. Ионные жидкости комнатной температуры представляют интерес, поскольку обладают уникальными химическими и физическими свойствами, которые можно модифицировать, изменяя присоединенные катионы. Кроме того, эти ионные жидкости обладают высокой полярностью, а их способность растворять органические и неорганические молекулы приводит к увеличению скорости реакции, что делает их более предпочтительными. Многочисленные эксперименты показали, что ионные жидкости с N-галосукцинимидами в качестве растворителя являются эффективной и более экологичной альтернативой традиционным растворителям. Этот процесс также привел к увеличению выхода продукта, сокращению времени реакции, упрощению процедуры, использованию менее вредных химических веществ (без применения сильных кислот) и отсутствию необходимости в катализаторах, что в целом сделало процесс более экологичным.