Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Буфагин – токсичный стероид C24H34O5, получаемый из молока жаб, ядовитого секрета кожных желез на затылке крупной жабы (Rhinella marina, синоним Bufo marinus, рогатая жаба). Жаба выделяет этот секрет при ранении, испуге или раздражении. По физиологическому действию и химической структуре буфагин схож с веществами, содержащимися в препаратах наперстянки. Буфагин также обозначает любое из нескольких подобных веществ, входящих в состав буфотоксина – смеси, содержащейся в секретах других видов жаб, а также некоторых растений и грибов.
Bufagin is a toxic steroid C24H34O5 obtained from toad's milk, the poisonous secretion of a skin gland on the back of the neck of a large toad (Rhinella marina, synonym Bufo marinus, the cane toad). The toad produces this secretion when it is injured, scared or provoked. Bufagin resembles chemical substances from digitalis in physiological activity and chemical structure. Bufagin also refers to any of several similar substances found as components of the mixture bufotoxin in secretions of other toads, as well as plants and mushrooms.
История
Открытие буфагина произошло осенью 1910 года, когда Джон Джейкоб Абель и Дэвид И. Махт исследовали свойства неизвестных веществ, полученных из тропической жабы Bufo agua. Они собрали "молочную секрецию", выделяемую из околоушной железы жабы под контролем центральной нервной системы при сильном раздражении. Они заметили, что полужидкое вещество быстро высыхает на воздухе, образуя жёлтые и твёрдые хлопья, внешне напоминающие сухой змеиный яд. После экспериментов с ядом Джон Джейкоб Абель и Дэвид И. Махт обнаружили, что в секрете присутствуют эпинефрин и недавно открытое вещество, которое они первоначально назвали "буфагин", из-за сходства с дигиталисом. Они также количественно проанализировали содержание эпинефрина и буфагина в яде, установив, что на 0,1 грамма эпинефрина приходится 0,734 грамма буфагина.
The discovery of bufagin has taken place in the fall of 1910, where John Jacob Abel and David I. Macht are investigating the property of unknown substances from a tropical toad, Bufo agua. They collected the "milky secretion" squirted out of toad’s parotid gland due to the control of the central nervous system while it was strongly irritated. They observed the semifluid substance is quickly dried in the air and formed a yellow and hard scales that shared a similar appearance with dried snake venom. After the experiments with the poison, John Jacob Abel and David I. Macht found there are epinephrin and a newly discovered substance exist within the secretion, which they originally gave the name of “bufagin” to this digitalis like substance. They also quantitatively analyzed the amounts of epinephrin and bufagin in the venom, which showed that 0.734 gram of bufagin with respect to 0.1 gram of epinephrin presented.
Синтез
Для разработки синтетического метода можно использовать два структурно схожих буфагина, а именно превращение буфоталина в цинобуфагин. Цинобуфагин известен своим потенциалом как предшественник многих противоопухолевых лекарств, а буфоталин является важным ядом, содержащимся в тростниковой жабе. Данный метод синтеза состоит из 6 этапов.
Two structurally similar bufagins can be utilized to develop a synthetic method, which is the transformation of bufotalin to cinobufagin. Cinobufagin is known for its potential as the precursor of many anti tumor drugs and bufotalin is an important venom found within the cane toad. This synthesis method involves 6 steps.
Эффекты буфагинов
Некоторые буфагины оказывают действие, сходное с отравлением дигиталисом, воздействуя на сердечную мышцу и вызывая фибрилляцию желудочков. Некоторые из них также обладают местным анестезирующим действием. Аналгетический эффект также был доказан благодаря их действию как ингибиторов Na+/K+ АТФазы на участках связывания клеточной мембраны. Также исследовались противораковые свойства в отношении клеток лейкемии и меланомы, а также способность ингибировать пролиферацию клеток рака предстательной железы в клеточных моделях. Некоторые токсины буфагинов в низких дозах используются в традиционной китайской медицине для целей, аналогичных применению дигоксина в западной медицине (например, для лечения сердечных заболеваний, таких как фибрилляция предсердий). Эти буфагины, и особенно кинобуфагин, послужили основой для создания большого числа производных, оцениваемых как потенциальные противоопухолевые препараты.
Some bufagins have effects similar to poisoning by digitalis, having effects on the cardiac muscle, causing ventricular fibrillation. Some also have local anesthetic action. The analgesic effects have also been proven, by acting as Na+/K+ ATPase inhibitors on the binding sites of the cell membrane. The anti cancer properties in leukemia and melanoma cells, and the inhibition of the proliferation of prostate cancer cells, have also been investigated in cellular models. Some of the bufagin toxins are used in low doses in traditional Chinese medicine for similar applications as digoxin is used for in Western medicine (i. e. treatment of heart conditions such as atrial fibrillation). These bufagins, and especially cinobufagin, have given rise to a large number of derivatives evaluated as potential anti tumor drugs.