Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Нейродегенеративные заболевания человека
Human neurodegenerative disease
Синдром Герстманна–Страуслера–Шайнкера (ГСС) – это крайне редкое, всегда приводящее к летальному исходу (вследствие вызванности прионами) нейродегенеративное заболевание, поражающее пациентов в возрасте от 20 до 60 лет. Оно исключительно наследственно и встречается лишь в нескольких семьях по всему миру. Впервые о ГСС сообщили австрийские врачи Йозеф Герстманн, Эрнст Страуслер и Илья Шайнкер в 1936 году. Семейные случаи связаны с аутосомно-доминантным типом наследования. Для ГСС характерны определенные симптомы, такие как прогрессирующая атаксия, пирамидальные симптомы и деменция, которые усугубляются по мере прогрессирования заболевания.
Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome (GSS) is an extremely rare, always fatal (due to it being caused by prions) neurodegenerative disease that affects patients from 20 to 60 years in age. It is exclusively heritable, and is found in only a few families all over the world. GSS was first reported by the Austrian physicians Josef Gerstmann, Ernst Sträussler and Ilya Scheinker in 1936. Familial cases are associated with autosomal dominant inheritance. Certain symptoms are common to GSS, such as progressive ataxia, pyramidal signs, and dementia; they worsen as the disease progresses.
Симптомы и признаки
Симптомы начинаются с медленно развивающейся дизартрии (нарушения речи) и мозжечковой атаксии ствола (неустойчивости), а затем прогрессирующая деменция становится более выраженной. На ранних стадиях ГСС у пациентов могут наблюдаться неуклюжесть и трудности при ходьбе. По мере прогрессирования заболевания симптомы атаксии становятся более выраженными. Потеря памяти может быть первым симптомом ГСС. Могут возникать экстрапирамидальные и пирамидальные симптомы и признаки, и на начальных стадиях болезнь может напоминать спиноцеребеллярные атаксии. Миоклонус (спазмодические мышечные сокращения) встречается реже, чем при болезни Крейтцфельдта-Якоба. У многих пациентов также наблюдается нистагм (непроизвольные движения глаз), нарушения зрения и даже слепота или глухота. Нейропатологические признаки ГСС включают распространенное отложение амилоидных бляшек, состоящих из аномально свернутого прионного белка.
Symptoms start with slowly developing dysarthria (difficulty speaking) and cerebellar truncal ataxia (unsteadiness) and then the progressive dementia becomes more evident. In the early stages of GSS, people with the condition may also exhibit clumsiness and experience difficulty walking. As the condition progresses, symptoms of ataxia become more pronounced. Loss of memory can be the first symptom of GSS. Extrapyramidal and pyramidal symptoms and signs may occur and the disease may mimic spinocerebellar ataxias in the beginning stages. Myoclonus (spasmodic muscle contraction) is less frequently seen than in Creutzfeldt–Jakob disease. Many patients also exhibit nystagmus (involuntary movement of the eyes), visual disturbances, and even blindness or deafness. The neuropathological findings of GSS include widespread deposition of amyloid plaques composed of abnormally folded prion protein.
Причины
ГСС относится к группе заболеваний, называемых трансмиссивными спонгиформными энцефалопатиями. Эти заболевания вызываются прионами – классом патогенных белков, устойчивых к протеазам. Прионы формируют скопления в мозге, которые ответственны за нейродегенеративные эффекты, наблюдаемые у пациентов. Мутация P102L, приводящая к замене пролина на лейцин в кодоне 102, обнаружена в гене прионного белка (PRNP, на хромосоме 20) у большинства пораженных людей. Таким образом, представляется, что это генетическое изменение обычно необходимо для развития заболевания. Болезнь в конечном итоге приводит к смерти, чаще всего вследствие комы или вторичной инфекции из-за утраты пациентом жизненно важных функций организма. ГСС – крайне редкая ТСЭ, что делает определение ее генетического происхождения практически невозможным. Также сложно находить пациентов с ГСС, поскольку заболевание часто не диагностируется из-за клинического сходства с другими болезнями и было выявлено лишь в нескольких странах. В 1989 году в семье, страдающей ГСС, была идентифицирована первая мутация гена прионного белка. Крупнейшей из известных семей, затронутых ГСС, является род Indiana Kindred, охватывающий более 8 поколений и включающий более 3000 человек, из которых 57 человек признаны заболевшими. Впоследствии было установлено, что ГСС характеризуется множеством различных типов мутаций генов, различающихся по тяжести симптомов, времени появления и скорости прогрессирования. Врачи по всему миру продолжают выявлять новые поколения и семьи, носители данной мутации.
GSS is part of a group of diseases called transmissible spongiform encephalopathies. These diseases are caused by prions, which are a class of pathogenic proteins that are resistant to proteases. These prions then form clusters in the brain, which are responsible for the neurodegenerative effects seen in patients. The P102L mutation, which causes a substitution of proline to a leucine in codon 102, has been found in the prion protein gene (PRNP, on chromosome 20) of most affected individuals. Therefore, it appears this genetic change is usually required for the development of the disease. The disease ultimately results in death, most commonly from the patient either going into a coma, or from a secondary infection due to the patient's loss of bodily functions. GSS is a very rare TSE, making its genetic origin nearly impossible to determine. It is also challenging to find any patients with GSS, as the disease tends to be underreported, due to its clinical similarity to other diseases, and has been found in only a few countries. In 1989, the first mutation of the prion protein gene was identified in a GSS family. The largest of these families affected by GSS is the Indiana Kindred, spanning over 8 generations, and includes over 3,000 people, with 57 individuals known to be affected. GSS was later realized to have many different gene mutation types, varying in symptom severity, timing and progression. Doctors in different parts of the world are in the process of uncovering more generations and families who have the mutation.