Анакинра: Применение и возможности лечения различных заболеваний.
Anakinra
Анакинра (Кинерет) – биофармацевтический препарат для лечения ревматоидного артрита, криопирин-ассоциированных синдромов и других аутовоспалительных заболеваний.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фармацевтический препарат
Pharmaceutical drug
Анакинра, продаваемый под торговой маркой Kineret, является биофармацевтическим препаратом, используемым для лечения ревматоидного артрита, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, семейной средиземноморской лихорадки и болезни Стилла. Анакинра вводится подкожно. Его применяют подкожно пациентам с диагностированным криопирин-ассоциированным периодическим синдромом, включая неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание. Эффективность лечения такова, что было предложено: "Неудачи лечения должны побудить к пересмотру диагноза". Вне зарегистрированных показаний препарат используется для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (СИЯ), подагры, отложения пирофосфата кальция (ОПК), болезни Бехчета, анкилозирующего спондилита, увеита и других аутовоспалительных синдромов. В декабре 2021 года Европейское агентство лекарственных средств разрешило применение анакинры "для лечения COVID-19 у взрослых с пневмонией, нуждающихся в дополнительном кислороде (кислород низкой или высокой концентрации) и подвергающихся риску развития тяжелой дыхательной недостаточности, что определяется уровнем белка suPAR (растворимый урокиназовый плазминогенный активаторный рецептор) в крови не менее 6 нг/мл". В ноябре 2022 года FDA США одобрило его применение в рамках разрешения на экстренное использование "для лечения COVID-19 у госпитализированных взрослых с пневмонией, нуждающихся в дополнительном кислороде (кислород низкой или высокой концентрации), подвергающихся риску прогрессирования до тяжелой дыхательной недостаточности и, вероятно, имеющих повышенный уровень растворимого урокиназового плазминогенного активаторного рецептора (suPAR) в плазме крови".
Anakinra, sold under the brand name Kineret, is a biopharmaceutical medication used to treat rheumatoid arthritis, cryopyrin associated periodic syndromes, familial Mediterranean fever, and Still's disease. Anakinra is administered by subcutaneous injection. It is administered subcutaneously to patients diagnosed with a cryopyrin associated periodic syndrome, including neonatal onset multisystem inflammatory disease. Its response rate is such that it has been suggested that "Treatment failures should lead to reconsider the diagnosis." Off label, it is used to treat systemic juvenile idiopathic arthritis (SJIA), gout, calcium pyrophosphate deposition (CPPD), Behçet's disease, ankylosing spondylitis, uveitis, and other auto inflammatory syndromes. In December 2021, the European Medicines Agency authorized the use of anakinra "to treat COVID 19 in adults with pneumonia requiring supplemental oxygen (low or high flow oxygen) and who are at risk of developing severe respiratory failure, as determined by blood levels of a protein called suPAR (soluble urokinase plasminogen activator receptor) of at least 6 ng per ml." In November 2022, the United States FDA approved its use under an emergency use authorization "for the treatment of COVID 19 in hospitalized adults with pneumonia requiring supplemental oxygen (low or high flow oxygen) who are at risk of progressing to severe respiratory failure and likely to have an elevated plasma soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR)."
Безопасность
Он не тестировался на беременных женщинах, но в исследованиях на животных показал безопасность. Также существует Политика клинического назначения: Анакинра/тоцилизумаб для лечения болезни Стилла у взрослых, резистентной к терапии второй линии (для взрослых), разрешающая назначение Анакинры при болезни Стилла у взрослых "в качестве терапии третьей линии пациентам, не отвечающим на ДМАРД, позволяющие снизить дозу стероидов". В декабре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Анакинру для лечения дефицита антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA) – редкого аутовоспалительного заболевания, начинающегося в младенчестве. В 2021 году было объявлено об одобрении Министерством здравоохранения Российской Федерации применения Анакинры для лечения CAPS. В октябре 2021 года NHS England опубликовала Политику клинического назначения: Анакинра для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) у взрослых и детей любого возраста, разрешающую использование Анакинры в лечении HLH.
It was not tested in pregnant women, but appeared to be safe in animal studies. and a Clinical Commissioning Policy: Anakinra/tocilizumab for the treatment of Adult Onset Still's Disease refractory to second line therapy (adults), allowing Anakinra to be commissioned for adult onset Still's disease "as a third line treatment where patients are refractory to steroid sparing effect DMARDs". In December 2020, Anakinra was approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of deficiency of the interleukin 1–receptor antagonist (DIRA), a rare autoinflammatory disease of infancy. In 2021, it was announced that the Ministry of Health of the Russian Federation had approved the use of Anakinra for the treatment of CAPS. In October 2021, NHS England published Clinical Commissioning Policy: Anakinra for Haemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) for adults and children in all ages, allowing Anakinra to be used in the treatment of HLH.
Исследования
Анакинра эффективно лечила менингит, вызванный редкой генетической мутацией в гене NALP3 у 67-летнего мужчины, участвовавшего в программе Undiagnosed Diseases Network. Исследователи из Университета Джона Хопкинса в 2019 году сообщили, что анакинра, введенная беременным мышам с вирусом Зика, снизила смертность плодов и количество врожденных дефектов. В ноябре 2019 года исследователи из Манчестерского университета сообщили, что анакинра может быть использована для предотвращения распространения рака молочной железы в кости. В 2021 году было сообщено, что анакинра, по-видимому, уменьшает нейропатическую боль у пациентов, проходящих химиотерапию винкристином, и что "повторное использование анакинры может быть эффективной стратегией комбинированной терапии для предотвращения периферической невропатии, вызванной винкристином". В обзоре, опубликованном в 2022 году, было установлено, что "анакинра, по-видимому, демонстрирует эффективность при множестве дерматологических заболеваний, при этом наиболее убедительные доказательства получены для гидраденита суппуратива, болезни Бехчета, синдрома Макла-Уэллса и синдрома SAPHO", и было заключено, что "в целом, анакинра представляется перспективным вариантом лечения многочисленных дерматологических воспалительных заболеваний, устойчивых к терапии первой линии, но для уточнения ее терапевтической роли необходимы дальнейшие и более качественные данные". В 2023 году исследователи из Колумбийского университета изучили влияние анакинры на старение гемопоэтических стволовых клеток у мышей. Они пришли к выводу, что "воздействие на IL-1 как на ключевой медиатор нишевого воспаления является эффективной стратегией для улучшения кроветворения в процессе старения", и, как сообщается, заявили, что "их результаты могут открыть путь для науки, чтобы замедлить старение и даже продлить жизнь человека". Предварительное исследование 2023 года по применению анакинры при лечении эндометриоза показало, что "есть основания для проведения более масштабного исследования" и что "анакинра может быть особенно эффективным вариантом для женщин, планирующих беременность".
Anakinra effectively treated meningitis caused by a rare genetic mutation in the gene NALP3 in a 67 year old man enrolled in the Undiagnosed Diseases Network. Researchers at Johns Hopkins University announced in 2019 that anakinra given to pregnant mice with Zika virus had reduced fetal deaths and birth defects. In November 2019, researchers at the University of Manchester reported that Anakinra might have a use in preventing breast cancer from spreading to the bones. In 2021, it was reported that Anakinra appeared to reduce the neuropathic pain experienced by patients undergoing chemotherapy with vincristine, saying that "repurposing anakinra may be an effective co treatment strategy to prevent vincristine induced peripheral neuropathy". A review published in 2022 found that "Anakinra appears to show efficacy for numerous dermatologic conditions, with the strongest evidence for hidradenitis suppurativa, Behçet's disease, Muckle–Wells syndrome, and SAPHO syndrome." and concluded that "Overall, anakinra appears to be a promising option in the treatment of numerous dermatologic inflammatory conditions refractory to first line therapies, but further and higher quality data is needed to clarify its therapeutic role." In 2023, researchers at Columbia University explored the effect of Anakinra on the ageing of Hematopoietic stem cells in mice. They concluded "that targeting IL 1 as a key mediator of niche inflammation is a tractable strategy to improve blood production during ageing" and were reported to have said "that their findings could pave the way for science to delay aging and even lengthen the lifespan of humans". A 2023 preliminary study on the use of Anakinra in the treatment of endometriosis concluded that "there is justification for a larger study" and that "Anakinra may be a particularly impactful option for women desiring fertility."
COVID-19
Анакинра проходит многочисленные клинические испытания для лечения пациентов с COVID-19, воздействуя на механизмы при гипервоспалении. В 2021 году обзор и метаанализ 9 исследований, охватывающих 1119 случаев, показали, что "имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение анакинрой снижает потребность в инвазивной механической вентиляции и риск смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19, не находящихся на искусственной вентиляции легких, не увеличивая при этом риск нежелательных явлений". По состоянию на 2021 год Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рассматривает заявку на расширение показаний к применению анакинры для лечения COVID-19 у взрослых с пневмонией, которым угрожает развитие тяжелой дыхательной недостаточности (нарушения функции легких). Согласно результатам исследования, опубликованным в сентябре 2021 года в журнале Nature Medicine, госпитализированные пациенты с COVID-19 с повышенным риском развития дыхательной недостаточности продемонстрировали значительное улучшение после лечения анакинрой.
Anakinra is undergoing multiple clinical trials to treat COVID 19 patients, by targeting mechanisms in patients with hyperinflammation. In 2021 a review and meta analysis of 9 studies involving 1,119 cases concluded that "Available evidence shows that treatment with anakinra reduces both the need for invasive mechanical ventilation and mortality risk of hospitalized non intubated patients with COVID 19 without increasing the risk of adverse events." as of 2021, the European Medicines Agency (EMA) is evaluating an application to extend the use of anakinra to include treatment of COVID 19 in adults with pneumonia who are at risk of developing severe respiratory failure (inability of the lungs to work properly). According to study results published in September 2021 in Nature Medicine, hospitalized COVID 19 patients at increased risk for respiratory failure showed significant improvement after treatment with Anakinra.