Пемолин: Стимулятор для лечения СДВГ и риск гепатотоксичности.

Введение

| tradename = Cylert, другие
| Drugs.com =
| pregnancy US = B
| legal AU = S4
| legal BR = B1
| legal BR comment =
| legal CA = Список IV
| legal DE = Rx only/Anlage III
| legal US = Список IV
| routes of administration = Перорально. Препарат принимался внутрь. Пемолин является психостимулятором и действует как селективный ингибитор обратного захвата дофамина и агент, способствующий его высвобождению. Обычно препарат применялся в дозах от 18,75 до 112,5 мг один раз в день для лечения СДВГ, при этом эффективная доза для большинства пациентов составляла от 56,25 до 75 мг.

Токсичность для печени

В редких случаях пемолин может быть причиной гепатотоксичности. В связи с этим FDA рекомендовало регулярно проводить анализы функции печени у пациентов, получающих этот препарат. С момента появления в обращении, пемолин был связан как минимум с 21 случаем печеночной недостаточности, 13 из которых привели к трансплантации печени или смерти. Примерно у 1–2% пациентов, принимающих препарат, отмечается повышение уровня печеночных трансаминаз – показателя токсичности печени, хотя тяжелые случаи встречаются редко. Более 200 000 детей с СДВГ получали пемолин только в США и Канаде за приблизительно 25 лет, пока он был доступен, а также меньшее количество взрослых, которым он был назначен по другим показаниям (не считая рецептов, выписанных в других странах). Таким образом, количество случаев печеночной недостаточности статистически не было значительным. Однако реакции оказались идиосинкразическими и непредсказуемыми: пациенты могли принимать препарат месяцами или даже годами без каких-либо проблем, прежде чем внезапно у них развивалась тяжелая токсичность печени. Четкой зависимости между дозой и токсичностью выявлено не было, а также не обнаружено характерных патологических изменений в печени. У некоторых пациентов интервал между первым появлением желтухи и развитием полной печеночной недостаточности составлял всего одну неделю, а у некоторых пациентов, у которых развилась печеночная недостаточность, ранее проведенные анализы не выявили повышенного уровня печеночных трансаминаз. В то же время, в Японии не зарегистрировано случаев печеночной недостаточности, связанной с пемолином, хотя там он используется в более низких дозах и назначается исключительно при нарколепсии.

Взаимодействия

Другие стимуляторы и ингибиторы моноаминооксидазы противопоказаны с пемолином.

Фармакодинамика

Фармакодинамика пемолина изучена недостаточно, и его точный механизм действия окончательно не установлен. Однако пемолин обладает сходной активностью и оказывает аналогичное действие другим психостимуляторам, а на животных препарат, по-видимому, действует как ингибитор обратного захвата дофамина и способствует его высвобождению. В отличие от большинства других стимуляторов, пемолин, по-видимому, не вызывает значительных центральных или периферических норадренергических эффектов. Максимальные концентрации, по данным исследований, достигают 2–4,5 мкг/мл. Возможно получение других солей пемолина, например, лантаноидов пемолина, таких как цериевая соль пемолина; соль пемолина с бериллием, вероятно, будет токсичной.

История

Пемолин был впервые синтезирован в 1913 году, но его активность была обнаружена лишь в 1930-х годах. В 1975 году пемолин был одобрен для лечения СДВГ в США. Однако данные показали, что врачи недостаточно строго следовали указаниям FDA относительно применения пемолина. По состоянию на 2017 год он остаётся доступным в Японии для лечения нарколепсии.

Правовой статус

Согласно Конвенции о психотропных веществах, это вещество, подлежащее контролю, отнесенное к Списку IV. Пемолин классифицируется как контролируемое вещество Списка IV, ненаркотического (стимулирующего) типа, с номером DEA ACSCN 1530 и не регулируется годовыми квотами производства.