Введение
Полусинтетический опиоид
Эторфин (M99) — полусинтетический опиоид, обладающий анальгетической мощностью, примерно в 1000–3000 раз превышающей мощь морфина. Впервые он был синтезирован в 1960 году из орипавина, который обычно не содержится в экстракте опийного мака, но встречается в родственных растениях Papaver orientale и Papaver bracteatum. Позже, в 1963 году, исследовательская группа компании MacFarlan Smith в Горджи, Эдинбург, под руководством Кеннета Бентли, повторно синтезировала его. Его также можно получить из тебаина.
Ветеринарное применение
Эторфин легально доступен только для ветеринарного использования и строго регулируется законом. Его часто используют для обездвиживания слонов и других крупных млекопитающих. Дипренорфин (Revivon) является антагонистом опиоидных рецепторов, который можно вводить пропорционально количеству используемого эторфина (в 1,3 раза) для нейтрализации его действия. Ветеринарная доза эторфина смертельна для человека. Поэтому в комплекте, поставляемом ветеринарам, всегда присутствует антидот для человека вместе с эторфином. Антидотом для человека обычно является налоксон, а не дипренорфин, и его всегда готовят до приготовления эторфина, чтобы немедленно ввести в случае случайного контакта человека с эторфином. Смертельная доза для человека составляет 3 мкг, что обусловило требование о включении в состав препарата равной дозы антидота – дипренорфина или налоксона. Одним из главных преимуществ является скорость действия, а что еще важнее – скорость, с которой дипренорфин нейтрализует его эффект. Высокая частота побочных эффектов, включая тяжелую сердечно-легочную депрессию, привела к снижению популярности эторфина в общей ветеринарной практике. Однако его высокая потенция, в сочетании с быстрым действием как эторфина, так и его антагониста дипренорфина, позволяет использовать его при отлове крупных млекопитающих, таких как носороги и слоны, где важны как быстрое наступление эффекта, так и быстрое восстановление. Высокая потенция эторфина позволяет вводить достаточное количество препарата крупным диким млекопитающим с помощью шприца-дротика. Иммобилон для крупных животных – это комбинация эторфина и ацепромазина малеата. Антидот Large Animal Revivon содержит в основном дипренорфин для животных и антидот на основе налоксона, предназначенный для человека, который следует подготовить до введения эторфина. Дозы 5–15 мг достаточно для обездвиживания африканского слона, а 2–4 мг – для обездвиживания черного носорога.
Фармакология
Эторфин – чрезвычайно сильнодействующий, неселективный полный агонист мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов. Он также обладает относительно слабым сродством к рецептору ноцицептина. LD50 эторфина для человека составляет 3 мкг.
Правовой статус
В Гонконге этарофин регулируется согласно Приложению 1 к Главе 134 Указа о опасных наркотиках Гонконга. Его могут использовать только медицинские работники и для университетских исследований. Вещество может быть выдано фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов Гонконгских (HKD). За незаконный оборот или изготовление вещества предусмотрен штраф в размере 5 000 000 долларов Гонконгских (HKD) и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии Департамента здравоохранения является незаконным и влечет за собой штраф в размере 1 000 000 долларов Гонконгских (HKD) и/или 7 лет тюремного заключения. В Нидерландах этарофин отнесен к наркотикам Списка I опиумного закона. Он используется исключительно в ветеринарных целях в зоопарках для иммобилизации крупных животных. В США этарофин включен в Список I с ACSCN 9056, в то время как его гидрохлорид классифицируется как Список II с ACSCN 9059. Годовой совокупный квотный объем производства для обоих в 2013 году составлял ноль, поэтому, предположительно, ветеринарные запасы гидрохлорида импортируются из Германии и/или Великобритании. В Великобритании, в соответствии с Законом о наркотических средствах 1971 года, этарофин контролируется как вещество класса А. В Италии этарофин, а также его исходные соединения дигидроэторфин и ацеторфин, являются незаконными. (Данные на 2022 год)