Введение

Ампакин CX717 – это ампакиновое соединение, разработанное Кристофером Маррсом и Гэри Роджерсом в 1996 году в Cortex Pharmaceuticals. Он воздействует на нейромедиатор глутамат, а клинические испытания показали, что препарат улучшает когнитивные способности и память.

Процесс утверждения

В 2005 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло заявку Cortex Pharmaceuticals на исследование нового лекарственного средства (IND) для начала пилотных клинических испытаний фазы II в Соединенных Штатах. Кроме того, в 2005 году Министерство обороны США профинансировало исследование для изучения CX717 и физиологических эффектов сонливости. Исследование показало, что обезьяны-резусы демонстрировали более высокую скорость и лучшие результаты после приема препарата, а также он нейтрализовал последствия лишения сна. В начале марта 2006 года Cortex сообщила, что в небольшом пилотном исследовании фазы II CX717 продемонстрировал положительные клинические и статистические результаты по первичному показателю – шкале оценки СДВГ, а также по подшкалам, связанным с вниманием и гиперактивностью, которые используются для одобрения всех в настоящее время доступных методов лечения СДВГ. Согласно пресс-релизу Cortex Pharmaceuticals, "в соответствии со всеми предыдущими исследованиями, в которых приняли участие более 220 пациентов и здоровых взрослых, это исследование показало, что CX717 безопасен, хорошо переносится и не вызывает повышения частоты сердечных сокращений, артериального давления или других сердечно-сосудистых побочных эффектов". В апреле 2007 года Cortex Pharmaceuticals представила в FDA два больших пакета данных о CX717. Один набор данных был направлен в Отдел неврологических лекарственных средств FDA для лечения болезни Альцгеймера, а другой – в Отдел психиатрических продуктов, где компания подала вторую заявку IND на CX717 для лечения СДВГ. Согласно пресс-релизу Cortex Pharmaceuticals, представленный пакет данных "предоставляет четкие доказательства того, что специфические гистопатологические изменения, выявленные в токсикологических исследованиях на животных, которые ранее привели к приостановке клинических испытаний CX717 FDA, являются артефактом, возникающим при фиксации после смерти, и не обнаруживаются в тканях животного при его жизни". Роджер Г. Столл, доктор философии, генеральный директор Cortex, заявил: "Когда 6 октября 2006 года Неврологический отдел снял CX717 с клинического удержания, была разрешена доза для продолжения исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера, но эта доза была слишком низкой для оценки препарата у пациентов с СДВГ. Требовалась дополнительная информация для лучшего понимания причины гистопатологических изменений. Теперь у нас есть существенная база данных, которая четко подтверждает, что вызывающие опасения гистологические изменения возникают после смерти при использовании фиксирующего раствора для приготовления слайдов образцов тканей". Однако в октябре 2007 года FDA отклонило заявку Cortex на проведение исследования фазы IIb CX717 для лечения СДВГ, основываясь на тех же результатах токсикологических исследований на животных. Cortex ответила, инактивировав заявку, хотя компания "продолжит свои планы по разработке CX717 для лечения острой дыхательной недостаточности (РД) и продолжит исследование CX717 в рамках ПЭТ-сканирования при болезни Альцгеймера. Cortex считает, что заявка IND, ранее поданная в Отдел неврологических продуктов FDA для лечения болезни Альцгеймера, не будет затронута действиями Отдела психиатрических продуктов". Компания надеется, что после одобрения и широкого применения препарата для лечения острых состояний с высоким риском, риски длительного использования в более высоких дозах, например, для лечения СДВГ, окажутся ниже, чем предполагало FDA.

Применение для лечения респираторной депрессии

Относительно слабая пероральная биодоступность и проникновение CX 717 через гематоэнцефалический барьер в конечном итоге привели к тому, что компания Cortex прекратила разработку 800-миллиграммовой пероральной формы CX 717 для лечения СДВГ, хотя исследования его действия на мозг продолжаются. Также ведется разработка пероральной формы CX 1739, который примерно в 3,5 раза более активен, чем CX 717, и обладает лучшей пероральной биодоступностью; он проходит клинические испытания для лечения апноэ во сне. Дополнительные исследования изучили нейрологические механизмы, лежащие в основе антиреспираторного эффекта CX 717, и показали, что его можно использовать у людей совместно с опиоидными препаратами для снижения этого побочного эффекта, не влияя на обезболивание.

Связанные с ним АМПкины

Другие препараты AMPAkine от Cortex Pharmaceuticals, такие как CX 546 и CX 614, уже изучались на предмет применения при лечении болезни Альцгеймера и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Эти препараты оказались достаточно эффективными для уменьшения симптомов болезни Альцгеймера, и была надежда, что они также смогут замедлить прогрессирование заболевания, однако CX 546 и CX 614 обладают низкой биодоступностью и активны только при очень высоких дозах – 1000 мг и более. CX 717 и CX 1739 – более новые и эффективные препараты из той же серии.