Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Бензилхлороформат, также известный как бензилхлорокарбонат или Z-хлорид, является бензиловым эфиром хлороформовой кислоты. Его также можно описать как хлорид бензилоксикарбонильной (Cbz или Z) группы. В чистом виде это маслянистая бесцветная жидкость, чувствительная к воде, хотя примеси обычно придают ей желтоватый оттенок. Он обладает характерным резким запахом и разлагается при контакте с водой. Соединение было впервые синтезировано Леонидасом Зервасом в начале 1930-х годов для введения бензилоксикарбонильной защитной группы, которая легла в основу карбоксибензильного метода синтеза пептидов Бергмана-Зерваса, разработанного им совместно с Максом Бергманом. Это был первый успешный метод контролируемого химического синтеза пептидов, и в течение двадцати лет он оставался основным методом, используемым во всем мире, вплоть до 1950-х годов. Использование фосгена при приготовлении в лаборатории представляет серьезную опасность для здоровья и было связано с развитием хронических заболеваний легких у пионеров в использовании этого соединения, таких как Зервас.
Benzyl chloroformate, also known as benzyl chlorocarbonate or Z chloride, is the benzyl ester of chloroformic acid. It can be also described as the chloride of the benzyloxycarbonyl (Cbz or Z) group. In its pure form it is a water sensitive oily colorless liquid, although impure samples usually appear yellow. It possesses a characteristic pungent odor and degrades in contact with water. The compound was first prepared by Leonidas Zervas in the early 1930s who used it for the introduction of the benzyloxycarbonyl protecting group, which became the basis of the Bergmann Zervas carboxybenzyl method of peptide synthesis he developed with Max Bergmann. This was the first successful method of controlled peptide chemical synthesis and for twenty years it was the dominant procedure used worldwide until the 1950s. The use of phosgene gas in the lab preparation carries a very large health hazard, and has been implicated in the chronic pulmonary disease of pioneers in the usage of the compound such as Zervas.
Отмена защиты
Гидрогенолиз в присутствии различных катализаторов на основе палладия является обычным методом депротекции. Типичным примером является палладий на угле. В качестве альтернативы могут быть использованы HBr и сильные кислоты Льюиса, при условии наличия ловушки для образующегося бензильного карбокатиона. Обработка защищенного амина любым из вышеуказанных методов (то есть каталитическим гидрированием или кислотной обработкой) приводит к образованию терминальной карбаминовой кислоты, которая затем легко декарбоксилируется с образованием свободного амина. Также может быть использован 2-меркаптоэтанол в присутствии фосфата калия в диметилацетамиде.
Hydrogenolysis in the presence of a variety of palladium based catalysts is the usual method for deprotection. Palladium on charcoal is typical. Alternatively, HBr and strong Lewis acids have been used, provided that a trap is provided for the released benzyl carbocation. When the protected amine is treated by either of the above methods (i. e. by catalytic hydrogenation or acidic workup), it yields a terminal carbamic acid which then readily decarboxylates to give the free amine. 2 Mercaptoethanol can also be used, in the presence of potassium phosphate in dimethylacetamide.