Введение
Белок млекопитающих, обнаруженный у Homo sapiens. Энамелин является белком матрицы эмали (EMP), кодируемым геном ENAM у человека. Он входит в состав неамелогенинов, которые составляют 10% от общего количества белков матрицы эмали. Это один из ключевых белков, предположительно участвующих в амалогенезе (развитии эмали). Считается, что формирование сложной архитектуры эмали строго контролируется в амилобластах посредством взаимодействия различных молекул органической матрицы, включая: энамелин, амелогенин, амилобластин, туфтелин, дентин сиалофосфопротеин и различные ферменты. Энамелин – самый крупный белок (~168 кДа) в матрице эмали развивающихся зубов и наименее распространенный (составляет приблизительно 1,5%) от общего количества белков матрицы эмали. Все остальные EMP происходят от энамелина, например, амелогенин. EMP принадлежат к более широкому семейству белков, называемых «секреторными кальций-связывающими фосфопротеинами» (SCPP). Подобно другим белкам матрицы эмали, энамелин подвергается обширным посттрансляционным модификациям (преимущественно фосфорилированию), процессингу и секреции протеазами. Энамелин содержит три предполагаемых фосфосерина (Ser54, Ser191 и Ser216 у человека), которые фосфорилируются киназой секреторного пути, связанного с аппаратом Гольджи (FAM20C), основываясь на их характерных мотивах Ser x Glu (S x E). Основной секреторный продукт гена ENAM состоит из 1103 аминокислот (после секреции) и имеет кислую изоэлектрическую точку в диапазоне 4,5–6,5 (в зависимости от фрагмента). На стадии секреции фермент матричной металлопротеиназы 20 (MMP20) протеолитически расщепляет секретируемый белок энамелина сразу после его высвобождения на несколько более мелких полипептидов, каждый из которых выполняет свои функции. Однако целый белок (~168 кДа) и его самый крупный производный фрагмент (~89 кДа) не обнаруживаются на стадии секреции; они присутствуют только на фронте минерализации. Связывается с гидроксиапатитом и способствует удлинению кристаллитов. Действует как модулятор для de novo формирования минералов. Лучше всего понимать основную функцию энамелина как белка, ответственного за формирование правильной толщины эмали.
Enamelin is an enamel matrix protein (EMPs), that in humans is encoded by the ENAM gene. It is part of the non amelogenins, which comprise 10% of the total enamel matrix proteins. It is one of the key proteins thought to be involved in amelogenesis (enamel development). The formation of enamel's intricate architecture is thought to be rigorously controlled in ameloblasts through interactions of various organic matrix protein molecules that include: enamelin, amelogenin, ameloblastin, tuftelin, dentine sialophosphoprotein, and a variety of enzymes. Enamelin is the largest protein (~168kDa) in the enamel matrix of developing teeth and is the least abundant (encompasses approximately 1 5%) of total enamel matrix proteins. All other EMPs are derived from enamelin, such as amelogenin. EMPs belong to a larger family of proteins termed 'secretory calcium binding phosphoproteins' (SCPP). Similar to other enamel matrix proteins, enamelin undergoes extensive post translational modifications (mainly phosphorylation), processing, and secretion by proteases. Enamelin has three putative phosphoserines (Ser54, Ser191, and Ser216 in humans) phosphorylated by a Golgi associated secretory pathway kinase (FAM20C) based on their distinctive Ser x Glu (S x E) motifs. The major secretory product of the ENAM gene has 1103 amino acids (post secretion), and has an acidic isoelectric point ranging from 4.5–6.5 (depending on the fragment). At the secretory stage, the enzyme matrix metalloproteinase 20 (MMP20) proteolytically cleaves the secreted enamelin protein immediately upon release, into several smaller polypeptides; each having their own functions. However, the whole protein (~168 kDa) and its largest derivative fragment (~89 kDa) are undetectable in the secretory stage; these are existent only at the mineralisation front. Binds to hydroxyapatite and promotes crystallite elongation
Act as a modulator for de novo mineral formation
It is best thought to understand the overarching function of enamelin as the proteins responsible for correct enamel thickness formation.
Клиническое значение
Мутации в гене ENAM могут вызывать определенные подтипы амелогенеза имперфекта (АИ) – гетерогенную группу наследственных заболеваний, характеризующихся дефектами развития эмали. Точечные мутации могут быть причиной аутосомно-доминантного гипопластического АИ, а новые мутации в гене ENAM – аутосомно-рецессивного гипопластического АИ. Однако, мутации в гене ENAM чаще всего приводят к развитию аутосомно-доминантного АИ.