Введение
Химическое соединение
Эноксолон (INN, BAN; также известный как глицирретиновая кислота) — пятициклический тритерпеноид, производное бета-амирина, получаемый путем гидролиза глицирризиновой кислоты, которая извлекается из травы солодки. Вещество обладает сладким вкусом, поэтому используется в качестве ароматизатора для маскировки горького вкуса лекарственных средств, таких как алоэ и хинин. Может обладать некоторыми противовоспалительными свойствами. Входит в состав зубной пасты "Артродонт", отпускаемой без рецепта. Данных, подтверждающих эффективность данного ингредиента при зубном налете и гингивите, недостаточно.
Текущее применение на коже
В Японии эноксолон содержится в обезболивающем ментоловом пластыре "Salonpas".
Возможное использование
Эноксолон эффективен при лечении язвенной болезни и также обладает отхаркивающими (противокашлевыми) свойствами. Он обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами с возможной противовирусной, противогрибковой, антипротозойной и антибактериальной активностью.
Гипертония
3 β D (моноглюкоронил) 18 β глицирретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение "активного" кортизола в "неактивный" кортизон в почках. Это происходит посредством ингибирования фермента 11β-гидроксистероидной дегидрогеназы. В результате уровень кортизола повышается в собирательных трубочках почек. Кортизол обладает собственными минералокортикоидными свойствами (то есть действует как альдостерон и увеличивает реабсорбцию натрия), воздействуя на ENaC-каналы в собирательных трубочках. Гипертензия развивается вследствие этого механизма удержания натрия. У пациентов часто наблюдается повышенное артериальное давление при низком уровне ренина и альдостерона в крови. Увеличенное количество кортизола связывается с незащищенными, неспецифическими минералокортикоидными рецепторами, вызывая задержку натрия и жидкости, гипокалиемию, повышение артериального давления и ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Следовательно, лакрицу не следует назначать пациентам с установленным диагнозом гипертензии в дозах, достаточных для ингибирования 11β-гидроксистероидной дегидрогеназы.
Деривативы
В глицирретиновой кислоте функциональная группа (R) является гидроксильной группой. Исследования 2005 года показали, что при наличии подходящей функциональной группы можно получить очень эффективный искусственный подсластитель на основе глицирретиновой кислоты. Когда R представляет собой анионную боковую цепь NHCO(CH2)CO2K, подслаживающий эффект оказывается в 1200 раз сильнее, чем у сахара (по данным человеческой сенсорной панели). Укорочение или удлинение спейсера снижает подслаживающий эффект. Одно из объяснений заключается в том, что рецептор вкусовой клетки имеет доступное пространство в 1,3 нанометра (13 ангстрем) для присоединения молекулы подсластителя. Кроме того, молекуле подсластителя требуется три положения доноров протонов, два из которых расположены на концах, для эффективного взаимодействия с рецепторной полостью. Синтетический аналог, карбеноксолон, был разработан в Великобритании. Как глицирретиновая кислота, так и карбеноксолон оказывают модулирующее действие на нейронную передачу сигналов через щелевые контакты. Ацетоксолон, ацетильное производное глицирретиновой кислоты, является лекарственным средством, используемым для лечения язвенной болезни желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.