Введение

Специфический экстракт каннабиса

Набиксимолы (USAN, торговое название Sativex) – это специфический экстракт каннабиса, одобренный в 2010 году в Соединенном Королевстве в качестве растительного лекарственного препарата. Набиксимолы выпускается в виде спрея для полости рта, предназначенного для облегчения невропатической боли, спастичности, гиперактивности мочевого пузыря и других симптомов рассеянного склероза; разработан компанией GW Pharmaceuticals (Великобритания). В 2019 году было предположено, что после применения спрея набиксимолы смываются со слизистой оболочки полости рта потоком слюны и попадают в желудок, где происходит их всасывание в желудочно-кишечном тракте. Набиксимолы – это комбинированный лекарственный препарат со стандартизированным составом, формой выпуска и дозировкой. Его основными действующими компонентами являются каннабиноиды: тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД). Каждая доза спрея содержит 2,7 мг ТГК и 2,5 мг КБД. В 2003 году GW Pharmaceuticals заключила партнерство с Bayer для маркетинга препарата под торговой маркой Sativex. В 2011 году GW Pharmaceuticals предоставила компании Novartis лицензионные права на коммерциализацию набиксимолов в Азии (за исключением Китая и Японии), Африке и на Ближнем Востоке (за исключением Израиля).

Доступность

В июне 2010 года Управление по контролю за лекарственными средствами и медицинскими изделиями Соединенного Королевства выдало лицензию на набиксимолы как лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту, для лечения спастичности, вызванной рассеянным склерозом. Это разрешение стало первым в мире полным регистрационным одобрением данного лекарства. В Великобритании спрей реализуется компанией Bayer Schering Pharma. Многие пациенты с рассеянным склерозом не имеют доступа к набиксимолам из-за отказа местной Национальной службы здравоохранения (NHS) финансировать его применение; однако в августе 2014 года NHS в Уэльсе согласилась финансировать Sativex для пациентов с рассеянным склерозом. Набиксимолы также были одобрены в Испании для лечения спастичности при рассеянном склерозе во второй половине 2010 года и поступили в продажу в этой стране в марте 2011 года. Препарат был одобрен в Чехии в апреле 2011 года, в Германии в мае 2011 года, в Дании в июне 2011 года и в Швеции в январе 2012 года для пациентов с рассеянным склерозом, не получивших достаточного эффекта от другой терапии спастичности. Также препарат рекомендован к утверждению в Италии и Австрии, официальное одобрение ожидалось в этих странах в 2011 году. В Испании и на других европейских рынках (за исключением Великобритании) набиксимолы будут продаваться компанией Almirall. В Канаде набиксимолы одобрены Министерством здравоохранения Канады для лечения спастичности при рассеянном склерозе. Препарат также получил лицензию с условиями (NOC/c) для двух дополнительных областей применения: в качестве вспомогательной терапии для симптоматического облегчения нейропатической боли при рассеянном склерозе, а также для облегчения боли, вызванной раком. В ряде стран набиксимолы доступны как нелицензированный препарат, что позволяет врачам назначать его пациентам, которым, по их мнению, он может принести пользу. На сегодняшний день из Великобритании препарат экспортирован в 28 стран. В феврале 2007 года компании GW и Otsuka Pharmaceutical заключили эксклюзивное соглашение, согласно которому Otsuka будет разрабатывать и продавать препарат в Соединенных Штатах. Первое крупномасштабное исследование в США фазы IIb, известное как Spray Trial, для пациентов с раком показало положительные результаты в марте 2010 года. GW и Otsuka приступили к разработке препарата фазы III для лечения раковой боли. В декабре 2012 года Sativex был одобрен в Польше. В 2013 году Франция легализовала использование каннабиноидов в медицине, и Sativex стал первым препаратом, отпускаемым по рецепту. Тем не менее, по состоянию на июнь 2016 года этот препарат все еще не продавался в аптеках Франции.

Эффективность

Из двух предварительных исследований фазы III, изучавших лечение людей с рассеянным склерозом, в одном было отмечено снижение спастичности на 1,2 балла по шкале от 0 до 10 (по сравнению с 0,6 балла при плацебо), в другом – на 1,0 балл против 0,8 балла. Только первое исследование показало статистическую значимость. Исследование фазы III включало подготовительный период, в ходе которого определялась реакция пациентов на препарат. У пациентов, проявивших реакцию (42% испытуемых), наблюдался значимый эффект во второй, контролируемой плацебо фазе исследования. Мета-анализ шести исследований 2009 года выявил значительные различия в эффективности, при этом наблюдалась – статистически не значимая – тенденция к снижению спастичности. Систематический обзор 2014 года, проведенный Американской академией неврологии, показал, что набиксимолы «вероятно эффективны» при спастичности, боли и дисфункции мочевого пузыря, однако не подтверждена их эффективность при треморе. Тем не менее, исследование 2021 года продемонстрировало «клинически значимые симптоматические результаты».

Набиксимолы также изучались для лечения онкологической боли, резистентной к опиоидам. Хотя адъювантное применение набиксимолов было безопасным в 3 исследованиях при онкологической боли, данные об эффективности были противоречивыми, и препарат не достиг своей первичной конечной точки для этой цели в первом исследовании фазы III.

Побочные эффекты

В начале клинических исследований набиксимолы обычно хорошо переносились. Наиболее частыми нежелательными явлениями в клинических исследованиях фазы III были головокружение (25%), сонливость (8%) и дезориентация (4%); 12% пациентов прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. Исследований, касающихся потенциала развития зависимости, не проводилось, однако, учитывая фармакологические свойства двух компонентов, такой потенциал представляется маловероятным.

Лицензирование

GW Pharmaceuticals получила лицензию на выращивание каннабиса для производства препарата Sativex в Соединенном Королевстве (Великобритании), предоставив им исключительное законное право на исследования в области терапевтических средств на основе аэрозольного каннабиса. Эти исследования привели к коммерчески успешному продукту в апреле 2013 года, когда правительство Великобритании внесло состав препарата Sativex в часть IV Закона о наркотических средствах Великобритании.