Введение
Химическое соединение
Бузерелин, продаваемый под торговой маркой Suprefact и другими, — это лекарственное средство, которое в основном используется для лечения рака предстательной железы и эндометриоза. Кроме того, бузерелин применяется в ветеринарной медицине. Побочные эффекты бузерелина связаны с дефицитом половых гормонов и включают симптомы низкого уровня тестостерона и эстрогена, такие как приливы, сексуальная дисфункция, атрофия влагалища и остеопороз. Бузерелин был впервые запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. Он недоступен в Соединенных Штатах, но широко продается в других странах мира, включая Великобританию, Канаду и многие другие страны. Бузерелин доступен в виде генерических лекарственных средств.
Медицинское применение
Бусерелин одобрен для лечения гормонозависимых злокачественных новообразований, включая рак предстательной железы и рак молочной железы у женщин в пременопаузе, заболеваний, зависящих от половых гормонов, таких как гиперплазия эндометрия, эндометриоз и миома матки, а также при вспомогательных репродуктивных технологиях для лечения женского бесплодия. Также изучалась возможность его применения в виде назального спрея в качестве гормонального контрацептива у женщин, при этом отмечается 96% уровень ановуляции. При использовании бусерелина в виде назального спрея дозировка при раке предстательной железы составляет 800 мкг, распыляемых в ноздри три раза в день (каждые 8 часов, всего 2400 мкг в день) в течение одной недели, после чего – 400 мкг, распыляемых в ноздри три раза в день (каждые 8 часов, всего 1200 мкг в день).
Доступные формы
Бузерелин выпускается в виде раствора 1 мг/мл для применения в форме назального спрея или подкожной инъекции каждые 8 часов (три раза в день), а также в виде имплантатов 6,3 мг и 9,45 мг для подкожной инъекции с интервалом в два и три месяца соответственно.
Противопоказания
Противопоказания к применению бузерелина включают следующее: в соответствии с данными исследований, аналоги ГнРГ, такие как бузерелин, могут снижать уровень тестостерона примерно на 95% у мужчин. Подавление уровня эстрадиола составляет 95%, а уровень прогестерона снижается до менее 1 нг/мл (нормальный диапазон в лютеиновую фазу составляет приблизительно 10–20 нг/мл); достигнутые уровни сопоставимы с таковыми у женщин в постменопаузе. Установлено, что бузерелин снижает уровень тестостерона у мужчин с раком предстательной железы с 426 нг/дл до 28 нг/дл (на 93,4%) при применении 200 мкг подкожно один раз в день и с 521 нг/дл до 53 нг/дл (на 89,8%) при применении 400 мкг в виде назального спрея один раз в 8 часов (общая суточная доза 1200 мкг). Разница в степени подавления может быть обусловлена недостаточной приверженностью к лечению. Одно из исследований показало, что у мужчин с раком предстательной железы уровень тестостерона снижался во время лечения бузерелином с 332 нг/дл до 215 нг/дл (на 28,9% ниже, чем в контрольной группе) при применении 200 мкг назального спрея два раза в день (общая суточная доза 400 мкг), с 840 нг/дл до 182 нг/дл (на 71,4% ниже, чем в контрольной группе) при применении 500 мкг назального спрея два раза в день (общая суточная доза 1000 мкг) и с 598 нг/дл до 126 нг/дл (на 80,4% ниже, чем в контрольной группе) при применении 50 мкг подкожно один раз в день. Бузерелин выпускается для медицинского применения как в форме свободного основания (бузерелин), так и в форме ацетата (бузерелина ацетат). Интраназальный бузерелин был первым агонистом ГнРГ, продемонстрировавшим возможность достижения медицинской кастрации у людей. Это было впервые отмечено на примере значительного снижения уровня циркулирующего тестостерона у одного пациента в 1980 году. В период разработки компанией Hoechst AG бузерелин также был известен как HOE 766. Он недоступен в США и Австралии.
Исследования
Стереоидный антиандроген ципротерона ацетат изучался для блокирования вспышки тестостерона в начале терапии бузерелином у мужчин с раком предстательной железы. Хотя ципротерона ацетат в течение двух недель устраняет биологические и биохимические признаки этой вспышки, улучшения в исходах лечения рака предстательной железы не было отмечено.