Введение

Фармацевтический препарат

Drugbox
| Verifiedfields = изменены
| verifiedrevid = 413092968
| image = Oxaliplatin 2D skeletal.svg
| width = 200
| alt =
| image2 = Oxaliplatin from xtal Mercury 3D balls.png
| width2 = 200
| alt2 =

| pronounce =
| tradename = Eloxatin
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a607035
| DailyMedID = Oxaliplatin
| pregnancy AU =
| pregnancy AU comment =
| pregnancy category =
| routes of administration = Внутривенно
| class =
| ATC prefix = L01
| ATC suffix = XA03
| ATC supplemental =

| legal AU = S4
| legal AU comment =
| legal BR =
| legal BR comment =
| legal CA =
| legal CA comment =
| legal DE =
| legal DE comment =
| legal NZ =
| legal NZ comment =
| legal UK =
| legal UK comment =
| legal US = Rx only
| legal US comment =
| legal EU =
| legal EU comment =
| legal UN =
| legal UN comment =
| legal status =

| bioavailability = Полная
| protein bound =
| metabolism =
| elimination half life = ~10 – 25 минут
| excretion = Почки

| CAS number Ref =
| CAS number = 61825-94-3
| PubChem = 77994
| DrugBank Ref =
| DrugBank = DB00526
| ChemSpiderID Ref =
| ChemSpiderID = 8062727
| UNII Ref =
| UNII = 04ZR38536J
| KEGG Ref =
| KEGG = D01790
| ChEMBL Ref =
| ChEMBL = 414804
| PDB ligand = 1PT

| IUPAC name = [(1R,2R) cyclohexane 1,2 diamine](ethanedioato O,O)platinum(II)
| C=8 | H=14 | N=2 | O=4 | Pt=1
| SMILES = O1C(=O)C(=O)O[Pt 2]12[NH2+]C0CCCCC0[NH2+]2

Оксалиплатин, продаваемый под торговым названием Eloxatin''' и другими, является противораковым препаратом (платиносодержащий антинеопластический класс), используемым для лечения колоректального рака. Распространенные побочные эффекты включают онемение, усталость, тошноту, диарею и снижение количества клеток крови. Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции. Считается, что он действует, блокируя дупликацию ДНК. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения на 2023 год.

Показания к применению
Оксалиплатин используется для лечения колоректального рака, как правило, в сочетании с фолиновой кислотой (лейковорином) и фторурацилом в комбинации, известной как FOLFOX, или с капецитабином в комбинации, известной как CAPOX или XELOX. Он также может быть эффективен против рака молочной железы, опухолей зародышевых клеток, рака яичников, немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы.

Продвинутый колоректальный рак
Оксалиплатин сам по себе обладает умеренной активностью при лечении распространенного колоректального рака. По сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиновой кислоты в соответствии со схемой де Грамонта, режим FOLFOX4 не привел к значительному увеличению общей выживаемости, но улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания, что было основной конечной точкой рандомизированного исследования III фазы.

Нежелательные эффекты
Побочные эффекты лечения оксалиплатином могут включать:
Нейротоксичность, приводящую к химиотерапевтически индуцированной периферической нейропатией, прогрессирующему, стойкому и часто необратимому покалыванию, интенсивной боли и повышенной чувствительности к холоду, начинающейся в руках и ногах, иногда распространяющейся на руки и ноги, часто с дефицитом проприоцепции. Эту хроническую нейропатию может предшествовать транзиторная острая нейропатия, возникающая во время инфузии и связанная с активацией воротчатых натриевых каналов.
Утомляемость
Тошнота, рвота или диарея
Нейтропения (снижение количества определенного типа белых кровяных клеток)
Ототоксичность (потеря слуха)
Экстравазация: если оксалиплатин вытекает из вены во время инфузии, это может вызвать серьезное повреждение соединительной ткани.
Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), которая чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Стойкая икота
Рабдомиолиз

Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть аллергическая реакция на препараты, содержащие платину. Это чаще встречается у женщин. Согласно исследованиям in vivo, оксалиплатин борется с карциномой толстой кишки посредством неспецифических цитотоксических эффектов. Как и другие соединения платины, считается, что его цитотоксичность обусловлена ингибированием синтеза ДНК в клетках. В частности, оксалиплатин образует как межцепочечные, так и внутрицепочечные сшивки в ДНК, которые препятствуют репликации и транскрипции ДНК, вызывая гибель клеток.

История

Оксалиплатин был впервые синтезирован в 1978 году в городском университете Нагои Йосинори Кидани. Позже он был разработан в Европе как менее токсичная и более эффективная альтернатива цисплатину. Препарат получил одобрение в Европе в 1996 году и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2002 году. Дженерический оксалиплатин был впервые одобрен в США в августе 2009 года. Патентные споры привели к прекращению производства дженериков в 2010 году, но оно было возобновлено в 2012 году.

Информация о патентах

Элоксатин был защищен патентами № 5338874 (срок действия истек 7 апреля 2013 года), 5420319 (срок действия истек 8 августа 2016 года), 5716988 (срок действия истек 7 августа 2015 года) и 5290961 (срок действия истек 12 января 2013 года) (см. патентную информацию Electronic Orange Book для Элоксатина). Код эксклюзивности I 441, срок действия которого истек 4 ноября 2007 года, относится к применению в комбинации с инфузионным 5-фторурацилом/лейковорином для адъювантного лечения пациентов с раком толстой кишки III стадии после полной резекции первичной опухоли, основанному на улучшении выживаемости без прогрессирования заболевания без доказанной пользы для общей выживаемости в течение 4 лет. Код эксклюзивности NCE (New Chemical Entity) истек 9 августа 2007 года.