Торсионная дистония: наследственное заболевание, вызывающее болезненные мышечные спазмы и деформации. Часто проявляется у детей 11-12 лет. Генетика, симптомы, лечение.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Наследственное заболевание
Hereditary disease
Торсионная дистония, также известная как дистония мускулорум деформанс, – это заболевание, характеризующееся болезненными мышечными сокращениями, вызывающими неконтролируемые деформации. Этот тип дистонии часто встречается у детей, при этом симптомы обычно начинаются в возрасте около 11 или 12 лет. Зачастую заболевание начинается с сокращений в одной области, например, в руке или ноге, которые затем постепенно распространяются на все тело. Для полного развития симптомов до изнурительного состояния требуется примерно 5 лет.
Torsion dystonia, also known as dystonia musculorum deformans, is a disease characterized by painful muscle contractions resulting in uncontrollable distortions. This specific type of dystonia is frequently found in children, with symptoms starting around the ages of 11 or 12. It commonly begins with contractions in one general area such as an arm or a leg that continue to progress throughout the rest of the body. It takes roughly 5 years for the symptoms to completely progress to a debilitating state.
Причины
Болезнь вызвана генетическим нарушением, которое приводит к дефекту белка, называемого торсин А. Мутация в гене DYT1 вызывает потерю аминокислоты – глутаминовой кислоты – в белке Torsin A. Торсин А является эволюционно консервативной AAA+ АТФазой. Дефектный белок нарушает коммуникацию между нейронами, контролирующими движение и функцию мышц. Эта мутация чаще всего наследуется от одного из родителей, но может возникать и спорадически. Болезнь вызывается доминантным аллелем, то есть для проявления симптомов достаточно одной копии мутировавшего гена DYT1. Однако симптомы развиваются лишь у 30–40% носителей этого гена, что наводит исследователей на мысль о наличии других влияющих факторов.
The disease is caused by a genetic disorder which results in a defect in a protein called Torsin A. A mutation in the DYT1 gene causes the loss of an amino acid, glutamic acid, in the Torsin A protein. Torsin A is an evolutionarily conserved AAA+ ATPase. The defective protein creates a disruption in communication in neurons that control muscle movement and muscle control. This mutation is most usually inherited from a parent, but can occur sporadically. The disease is caused by a dominant allele, meaning that the person affected needs only one copy of the mutated DYT1 gene to have symptoms. However, only 30 to 40 percent of those that do have the gene actually have symptoms, leading researchers to believe that there are other factors involved.
Классификация
Существует несколько типов торсионной дистонии, поражающих различные области тела. Однако неизвестно, является ли ген, вызывающий раннюю торсионную дистонию, ответственным и за другие виды дистонии. Сервикальная дистония (спазмодический тортиколлис): тип дистонии, поражающий голову, шею и позвоночник. Она может вызывать проблемы из-за характерного поворота головы и шеи в стороны. Блефароспазм: этот тип дистонии вызывает непроизвольное сокращение век. Основная проблема заключается в том, что он может приводить к непроизвольному и продолжительному закрытию век. Оромандибулярная дистония: дистония челюсти, губ и/или языка. Она может значительно затруднять прием пищи и глотание из-за того, что челюсть остается открытой или закрытой в течение определенного времени. Спазмодическая дисфония: дистония голосовых связок. Осложнения, связанные с этой формой дистонии, проявляются в нарушениях речи, таких как дрожание голоса, шепот или нерешительность в произношении. Крамп писателя (профессиональная дистония): дистония, поражающая мышцы руки и предплечья. Она возникает при попытке писать или выполнять другие точные движения кистью. Орофациальная букальная дистония (синдром Мейжа или Брюгеля): сочетание блефароспазма и оромандибулярной дистонии. Ранняя торсионная дистония: наиболее тяжелая форма дистонии, которая начинается в руке или ноге и прогрессирует по всему телу, в результате чего человек – чаще всего ребенок – становится зависимым от инвалидной коляски.
There are several types of torsion dystonia that affect different areas of the body. However, it is unknown if the gene that causes Early onset torsion dystonia is responsible for the other dystonias as well. Cervical dystonia (spasmodic torticollis): A type of dystonia that affects the head, neck and spine. It can create problems by the characteristic turning of the head and neck from side to side. Blepharospasm: This type of dystonia causes involuntary contraction of the eyelids. The main concern for this dystonia is that it can cause the eyelids to close involuntarily and for indefinite periods of time. Oromandibular dystonia: A dystonia of the jaw, lips, and/or the tongue. It can make eating and swallowing very complicated due to the jaw being held open or shut for periods of time. Spasmodic dysphonia: A dystonia of the vocal cords. The complications surrounding this form of dystonia are speech related and can cause symptoms such as speech that wavers, speech that sounds like a whisper, or speech that is hesitant. Writer's cramp (occupational dystonia): A dystonia that affects the muscles of the hand and forearm. It is triggered by attempting to write or execute other fine motor hand functions. Orofacial Buccal dystonia (Meige's or Brueghal's Syndrome): A combination of blepharospasm and oromandibular dystonia. Early onset torsion dystonia: The most severe type of dystonia, it begins in an arm or leg and progresses to the rest of the body until the person — in most cases, a child — is reliant on a wheelchair.
Лечение
Нет лекарства от торсионной дистонии. Однако существует несколько медицинских подходов, которые могут быть использованы для облегчения симптомов заболевания. Лечение должно быть индивидуальным, с учетом всех предыдущих и текущих проблем со здоровьем пациента. Врач, разрабатывающий план лечения, должен обладать глубокими знаниями о состоянии здоровья пациента и создать программу, охватывающую все симптомы, с акцентом на наиболее хронические проявления. Для большинства пациентов первым шагом является физиотерапия, направленная на улучшение контроля над пораженными областями тела. Терапия может помочь улучшить осанку и контроль над участками тела, вызывающими наибольшие трудности. Вторым этапом лечения является медикаментозная терапия. Лекарственные препараты воздействуют на химические вещества, высвобождаемые нейротрансмиттерами в нервной системе, которые контролируют движение мышц. В настоящее время доступны антихолинергические препараты, бензодиазепины, баклофен, допаминергические агенты/препараты, снижающие уровень дофамина, и тетрабеназин. Каждый препарат начинают с низкой дозы, постепенно увеличивая ее по мере прогрессирования заболевания и выявления индивидуальных побочных эффектов. Более локализованным методом лечения являются инъекции ботулинического токсина. Они вводятся непосредственно в мышцы и действуют аналогично пероральным препаратам, блокируя нейротрансмиттеры. Инъекции не лечат заболевание, а лишь помогают контролировать его симптомы. Четвертым вариантом лечения симптомов торсионной дистонии является хирургическое вмешательство. Операция проводится только в тех случаях, когда пациент не реагирует на пероральные препараты или инъекции. Тип операции определяется типом дистонии у пациента. Систематический обзор показал, что некоторым пациентам помогает хирургическая глубокая стимуляция мозга (DBS), однако следует учитывать возможность финансовой заинтересованности в результатах исследований.
There is no cure for torsion dystonia. However, there are several medical approaches that can be taken in order to lessen the symptoms of the disease. The treatment must be patient specific, taking into consideration all of the previous and current health complications. The doctor that creates the treatment must have intimate knowledge of the patients' health and create a treatment plan that covers all of the symptoms focusing on the most chronic areas. The first step for most with the disorder begins with some form of physical therapy in order for the patient to gain more control over the affected areas. The therapy can help patients with their posture and gain control over the areas of their body that they have the most problems with. The second step in the treatment process is medication. The medications focus on the chemicals released by neurotransmitters in the nervous system, which control muscle movement. The medications on the market today are anticholinergics, benzodiazepines, baclofen, dopaminergic agents/dopamine depleting agents, and tetrabenazine. Each medication is started on a low dosage and gradually increased to higher doses as the disease progresses and the side effects are known for the individual. A more site specific treatment is the injection of botulinum toxin. It is injected directly into the muscle and works much the same way the oral medications do—by blocking neurotransmitters. The injections are not a treatment for the disease, but are a means to control its symptoms. A fourth option in the treatment for the symptoms of torsion dystonia is surgery. Surgery is performed only if the patient does not respond to the oral medications or the injections. The type of surgery performed is specific to the type of dystonia that the patient has. A systematic review found that some patients benefit from deep brain stimulation (DBS) surgery, but the studies may have been subject to financial bias.
Распространенность
Болезнь чаще встречается среди евреев-ашкеназов. Случаи торсионной дистонии в популяции евреев-ашкеназов, согласно отделу эпидемиологии и общественного здравоохранения Йельской медицинской школы в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, описываются в следующих отчетах: "Сообщения, датируемые началом этого века, описывают семьи ашкеназских евреев (АЕ) с множественными случаями ИТД либо среди братьев и сестер (Швальбе 1908; Бернштейн 1912; Абрахамсон 1920), либо среди родителей и их детей (Векслер и Брок 1922; Манковский и Черный 1929; Регенсберг 1930). Первую всестороннюю оценку способа наследования ИТД в еврейских и нееврейских семьях представили Земаном и Дайкеном (1967), которые заключили, что заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью в обеих популяциях. Хотя они пришли к выводу, что частота гена выше в популяции АЕ, чем среди неевреев, различий в способе наследования или механизме заболевания выявлено не было."
The disease is more commonly found amongst Ashkenazi Jews. The occurrence of torsion dystonia in the Ashkenazi Jewish population as stated by the Department of Epidemiology and Public Health of Yale University School of Medicine in New Haven, Connecticut; "Reports dating to the beginning of this century describe Ashkenazi Jewish (AJ) families with multiple cases of ITD either in siblings (Schwalbe 1908; Bernstein 1912; Abrahamson 1920) or in parents and offspring (Wechsler and Brock 1922; Mankowsky and Czerny 1929; Regensberg 1930). The first comprehensive evaluation of the mode of inheritance of ITD in Jewish and non Jewish families was described by Zeman and Dyken (1967), who concluded that the disorder was inherited as an autosomal dominant with incomplete penetrance in both populations. Although they concluded that the gene frequency was higher in the AJ population than in non Jews, no difference in mode of inheritance or disease mechanism was construed."
Исследования
В исследовании 1969 года пациентов с торсионной дистонией обнаружили, что средний показатель IQ был на 10 пунктов выше, чем у контрольной группы, подобранной по возрасту, полу и этнической принадлежности.
A 1969 study of torsion dystonia patients found an average IQ 10 points higher than controls matched for age, sex and ethnic background.