Введение
Лекарственное средство для лечения СДВГ
Вилоксазин, продаваемый под торговой маркой Qelbree и ранее под названием Vivalan среди прочих, является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина, который используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и взрослых. Он выпускался на рынок почти 30 лет как антидепрессант для лечения депрессии, прежде чем был снят с производства и впоследствии перепрофилирован для лечения СДВГ. Вилоксазин – нестимулирующее лекарственное средство; он не имеет известных рисков злоупотребления и не относится к контролируемым веществам.
Депрессия
Вилоксазин ранее применялся в качестве антидепрессанта для лечения большого депрессивного расстройства. Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, бессонницу. Частота возникновения некоторых побочных эффектов, включая головную боль и сонливость, зависит от дозы. При лечении депрессии вилоксазин переносится лучше, чем трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин и амитриптилин.
Взаимодействия
Вилоксазин повышал уровни фенитоина в плазме крови в среднем на 37%. Также было известно, что он значительно повышает уровни теофиллина в плазме и снижает его выведение из организма, что иногда приводило к случайной передозировке теофиллином.
Фармакодинамика
Вилоксазин действует как селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, и считается, что именно это обуславливает его терапевтическую эффективность при лечении таких состояний, как СДВГ и депрессия. Более поздние исследования показали, что фармакодинамика вилоксазина может быть сложнее, чем предполагалось ранее. В 2020 году было установлено, что вилоксазин обладает значительным сродством к серотониновым рецепторам 5-HT2B и 5-HT2C (Ki = 3900 нМ и 6400 нМ) и действует как антагонист и агонист этих рецепторов, соответственно.
История
Вилоксазин был открыт учеными компании Imperial Chemical Industries, когда они заметили, что некоторые бета-блокаторы ингибируют активность ингибиторов обратного захвата серотонина в мозге в высоких дозах. Чтобы улучшить способность их соединений проникать через гематоэнцефалический барьер, они заменили этаноламиновую боковую цепь бета-блокаторов на морфолиновое кольцо, что привело к синтезу вилоксазина. Впервые он был описан в научной литературе еще в 1972 году. Препарат впервые поступил в продажу в 1974 году. Вилоксазин не был одобрен FDA для медицинского применения. В 1984 году FDA присвоил препарату статус лекарственного средства-сироты для лечения катаплексии и нарколепсии под предварительным торговым названием Catatrol. Однако по неизвестным причинам он так и не был одобрен и не был представлен для этих целей в Соединенных Штатах. Вилоксазин был одобрен для лечения СДВГ в Соединенных Штатах в апреле 2021 года.
Исследования
Вилоксазин был исследован в двух рандомизированных контролируемых исследованиях для лечения ночного энуреза (недержания мочи во сне) у детей, в обоих случаях в сравнении с имипрамином. К 1990 году он рассматривался как менее кардиотоксичная альтернатива имипрамину и особенно эффективный для людей, спящих крепким сном. При нарколепсии было показано, что вилоксазин подавляет сопутствующие симптомы, такие как катаплексия, а также аномальное начало фазы быстрого сна, при этом существенно не улучшая дневную сонливость. В перекрестном исследовании (с участием 56 человек) вилоксазин значительно снижал чрезмерную дневную сонливость и катаплексию. Вилоксазин также изучался для лечения алкоголизма с некоторым успехом. Вилоксазин не показал эффективности в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании в сравнении с амисульпридом при лечении дистимии.