Введение

4-Аминопиридин (4 АП, фампридин, далфампридин) – органическое соединение с химической формулой C5H4N–NH2. Молекула является одним из трех изомерных аминов пиридина. Он используется в качестве исследовательского инструмента для характеристики подтипов калийных каналов. Также он применяется в качестве лекарственного средства для облегчения некоторых симптомов рассеянного склероза и показан для улучшения ходьбы у взрослых пациентов с различными формами этого заболевания. По состоянию на 2008 год проходил клинические испытания фазы III, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат 22 января 2010 года. Фампридин также продается под торговыми названиями Ampyra (произносится "am PEER ah", согласно информации на сайте производителя) в США компанией Acorda Therapeutics и Fampyra в Европейском союзе, Канаде и Австралии. В Канаде препарат одобрен к применению Health Canada с 10 февраля 2012 года.

Приложения

В лаборатории 4 AP является полезным фармакологическим инструментом для изучения различных калиевых проводимостей в физиологии и биофизике. Это относительно селективный блокатор представителей семейства Kv1 (Shaker, KCNA) вольтаж-зависимых калиевых каналов. Однако было показано, что 4 AP усиливает токи вольтаж-зависимых кальциевых каналов независимо от влияния на вольтаж-зависимые калиевые каналы.

Конвульсивная активность

4-Аминопиридин — мощный конвульсант, используемый для вызывания судорог в животных моделях с целью оценки противосудорожных препаратов.

Пестицид для позвоночных

Аминопиридин также используется под торговым названием Avitrol в качестве приманки для борьбы с птицами в концентрации 0,5% или 1%. Он вызывает судороги и, в редких случаях, смерть, в зависимости от дозы. Производитель утверждает, что правильная доза должна вызывать судороги, подобные эпилептическим, которые заставляют отравленных птиц издавать крики бедствия, что приводит к отлету стаи с данной территории; если доза была не смертельной, птицы восстанавливаются через 4 часа или более без долгосрочных последствий. Количество приманки следует ограничить таким образом, чтобы отравилось относительно небольшое количество птиц, вызывая испуг и отпугивание остальных особей в стае при минимальной смертности. Смертельная доза обычно приводит к гибели в течение часа.

Повреждение спинного мозга

У пациентов с повреждением спинного мозга также отмечалось улучшение состояния при терапии 4 AP. Эти улучшения включают восстановление чувствительности, двигательной активности и функции легких, а также снижение спастичности и болевого синдрома.

Тетродотоксины

Клинические исследования показали, что 4 AP способен обратить последствия отравления тетродотоксином у животных, однако его эффективность в качестве противоядия у человека пока не установлена, а также при фибрилляции предсердий.

Противопоказания

4 аминопиридин выводится почками. 4 АП не следует назначать пациентам с выраженными заболеваниями почек (например, при острой почечной недостаточности или прогрессирующем хроническом заболевании почек) из-за повышенного риска судорог при увеличении концентрации 4 АП в крови.

Брендинг

Первоначально компания Acorda Therapeutics планировала присвоить препарату торговое название Amaya, однако название было изменено на Ampyra, чтобы избежать возможной путаницы с другими лекарственными средствами, уже представленными на рынке. В 2017 году Окружной суд США по округу Делавэр признал недействительными четыре патента Acorda, касающиеся Ampyra, а срок действия пятого патента истек в 2018 году. После этого для рынка США были разработаны генерические аналоги препарата. В Канаде препарат продается компанией Biogen Idec под названием Fampyra, а в Индии компанией Sun Pharma – под названием Dalstep.

Болезнь Паркинсона

В июле 2014 года далфампридин завершил клинические испытания 2-й фазы при болезни Паркинсона.