Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Барбитураты короткого действия
Short acting barbiturate
Пентабарбитал (США) или пентобарбитон (Великобритания и Австралия) — это барбитураты короткого действия, обычно используемые в качестве седативного средства, преанестетика и для контроля судорог в экстренных ситуациях. В некоторых странах и штатах он также применяется при врачебном содействии самоубийству. Компания Abbott Pharmaceutical прекратила производство капсул пентобарбитала под торговой маркой Nembutal в 1999 году, и их в значительной степени заменили препараты из группы бензодиазепинов. Пентабарбитал может снижать внутричерепное давление при синдроме Рейе, лечить травматические повреждения головного мозга и вызывать кому у пациентов с церебральной ишемией. Индуцированная пентобарбиталом кома рекомендуется пациентам с острой печеночной недостаточностью, не поддающейся лечению маннитолом. Пентабарбитал также используется в качестве ветеринарного анестетика.
Pentobarbital (US) or pentobarbitone (British and Australian) is a short acting barbiturate typically used as a sedative, a preanesthetic, and to control convulsions in emergencies. In some countries and states, it is also used for physician assisted suicide. Abbott Pharmaceutical discontinued manufacture of their Nembutal brand of Pentobarbital capsules in 1999, largely replaced by the benzodiazepine family of drugs. Pentobarbital can reduce intracranial pressure in Reye's syndrome, treat traumatic brain injury and induce coma in cerebral ischemia patients. Pentobarbital induced coma has been advocated in patients with acute liver failure refractory to mannitol. Pentobarbital is also used as a veterinary anesthetic agent.
Эвтаназия
Пентобарбитал может привести к смерти при применении в высоких дозах. Он используется для эвтаназии людей и животных. Его применяют как самостоятельно, так и в сочетании с дополнительными препаратами, такими как фенитоин, в коммерческих инъекционных растворах для эвтаназии животных. В Нидерландах пентобарбитал входит в стандартный протокол врачебного сопровождения самоубийства для самостоятельного применения пациентом. Его вводят в жидком виде, в растворе сахарного сиропа и алкоголя, содержащем 9 граммов пентобарбитала. Перед этим назначают противорвотное средство для предотвращения рвоты. Пероральная доза пентобарбитала, применяемая при врачебном сопровождении самоубийства в Орегоне, обычно составляет 10 г жидкости. Также используется пероральный способ введения. В 2022 году швейцарский фармацевт сообщил об увеличении дозы для ассистированного самоубийства до 15 граммов, поскольку при более низких дозах в некоторых случаях смерть наступала после комы продолжительностью до 10 часов.
Pentobarbital can cause death when used in high doses. It is used for euthanasia for humans as well as animals. It is taken alone, or in combination with complementary agents such as phenytoin, in commercial animal euthanasia injectable solutions. In the Netherlands, pentobarbital is part of the standard protocol for physician assisted suicide for self administration by the patient. It is given in liquid form, in a solution of sugar syrup and alcohol, containing 9 grams of pentobarbital. This is preceded by an antiemetic to prevent vomiting. The oral dosage of pentobarbital indicated for physician assisted suicide in Oregon is typically 10 g of liquid. Oral administration is also used. A Swiss pharmacist reported in 2022 that the dose for assisted suicide had been raised to 15 grams because with lower doses death was preceded by a coma of up to 10 hours in some cases.
Исполнение
Пентабарбитал использовался или рассматривался в качестве замены барбитурату натрия тиопенталу, используемому для смертной казни путем смертельной инъекции в Соединенных Штатах, когда этот препарат стал недоступен. В 2011 году американский производитель натрия тиопентала прекратил производство, и импорт препарата оказался невозможным. Пентобарбитал был использован при исполнении смертного приговора в США впервые в декабре 2010 года в Оклахоме, в рамках трехкомпонентного протокола. Техас начал использовать однокомпонентный протокол с пентобарбиталом для казни заключенных, приговоренных к смертной казни, 18 июля 2012 года из-за нехватки бромида панкурония, миорелаксанта, ранее использовавшегося в качестве одного из компонентов трехкомпонентного коктейля. Впервые он был использован в ноябре 2013 года. Согласно статье ProPublica от декабря 2020 года, к 2017 году Федеральное бюро тюрем (BOP), в обсуждении с тогдашним генеральным прокурором Джеффом Сешнсом, начало поиск поставщиков пентобарбитала для использования в смертельных инъекциях. В BOP знали, что использование пентобарбитала в качестве "нового препарата" будет оспорено в судах, поскольку некоторые адвокаты утверждали, что "пентобарбитал заполнит легкие заключенных пеной, вызывая боль и ужас, сравнимые со смертью от утопления". BOP заявила, что эти опасения необоснованны, и что двое их экспертов-свидетелей утверждали, что использование пентобарбитала является "гуманным". 25 июля 2019 года генеральный прокурор США Уильям Барр распорядился возобновить смертную казнь на федеральном уровне после 16-летнего перерыва. Федеральный протокол предусматривает внутривенное введение 2 x 2,5 граммов пентобарбитала натрия.
Pentobarbital has been used or considered as a substitute for the barbiturate sodium thiopental used for capital punishment by lethal injection in the United States when that drug became unavailable. In 2011 the U. S. manufacturer of sodium thiopental stopped production, and importation of the drug proved impossible. Pentobarbital was used in a U. S. execution for the first time in December 2010 in Oklahoma, as part of a three drug protocol. Texas began using the single drug pentobarbital protocol for executing death row inmates on 18 July 2012, because of a shortage of pancuronium bromide, a muscle paralytic previously used as one component of a three drug cocktail. It was first used in November 2013. According to a December 2020 ProPublica article, by 2017 the federal Bureau of Prisons (BOP), in discussion with then Attorney General Jeff Sessions, had begun to search for suppliers of pentobarbital to be used in lethal injections. The BOP was aware that the use of pentobarbital as their "new drug choice" would be challenged in the courts because some lawyers had said that "pentobarbital would flood prisoners' lungs with froth and foam, inflicting pain and terror akin to a death by drowning." BOP claimed that these concerns were unjustified and that their two expert witnesses asserted that the use of pentobarbital was "humane". On 25 July 2019, US Attorney General William Barr directed the federal government to resume capital punishment after 16 years. The federal protocol provides for intravenous administration of 2x2.5 grams of pentobarbital sodium.
Фармакодинамика
Как и другие барбитураты, пентобарбитал связывается с участком связывания барбитуратов на ГАМК-А рецепторе. Это действие увеличивает время открытия ионного канала. В высоких дозах пентобарбитал способен открывать ионный канал даже в отсутствие ГАМК.
Like other barbiturates, pentobarbital binds to the barbiturate binding site on the GABA A receptor. This action increases the duration of ion channel opening. At high doses, pentobarbital is capable of opening the ion channel in the absence of GABA.
Фармакокинетика
Пентабарбитал подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень и, возможно, кишечник.
Pentobarbital undergoes first pass metabolism in the liver and possibly the intestines.
Взаимодействие лекарственных средств
Применение этанола, бензодиазепинов, опиоидов, антигистаминных препаратов, других седативных и снотворных средств, а также других веществ, угнетающих центральную нервную систему, может вызывать кумулятивный эффект. Пентабарбитал может существовать в виде свободной кислоты, но обычно выпускается в форме натриевой соли – пентобарбитала натрия. Свободная кислота лишь незначительно растворима в воде и этаноле, тогда как натриевая соль обладает лучшей растворимостью.
Administration of ethanol, benzodiazepines, opioids, antihistamines, other sedative hypnotics, and other central nervous system depressants will cause possible additive effects. Pentobarbital can occur as a free acid, but is usually formulated as the sodium salt, pentobarbital sodium. The free acid is only slightly soluble in water and in ethanol while the sodium salt shows better solubility.
Общество и культура
Пентабарбитал является INN, AAN, BAN и USAN, а пентобарбитон – бывшим AAN и BAN. Торговое название этого препарата – Nembutal, придуманное Джоном С. Ланди, который начал его использовать в 1930 году, исходя из структурной формулы натриевой соли – Na (натрий) + этил + метил + бутил + ал (общий суффикс для барбитуратов). Nembutal является зарегистрированной торговой маркой и производится датской фармацевтической компанией Lundbeck (в настоящее время производится компанией Akorn Pharmaceuticals) и является единственной инъекционной формой пентобарбитала, одобренной для продажи в Соединенных Штатах. Компания Abbott прекратила производство капсул пентобарбитала под торговой маркой Nembutal в 1999 году, и их в основном заменили препараты из группы бензодиазепинов. Nembutal от Abbott, известный в народе как "жёлтые куртки", широко употреблялся в злоупотреблении. Он был доступен в виде капсул по 30, 50 и 100 мг жёлтого, бело-оранжевого и жёлтого цветов соответственно.
Pentobarbital is the INN, AAN, BAN, and USAN while pentobarbitone is a former AAN and BAN. One brand name for this drug is Nembutal, coined by John S. Lundy, who started using it in 1930, from the structural formula of the sodium salt—Na (sodium) + ethyl + methyl + butyl + al (common suffix for barbiturates). Nembutal is trademarked and manufactured by the Danish pharmaceutical company Lundbeck (now produced by Akorn Pharmaceuticals) is the only injectable form of pentobarbital approved for sale in the United States. Abbott discontinued its Nembutal brand of pentobarbital capsules in 1999, largely replaced by the benzodiazepine family of drugs. Abbott's Nembutal, known on the streets as "yellow jackets", was widely abused. They were available as 30, 50, and 100 mg capsules of yellow, white orange, and yellow colors, respectively.