Введение
Синдром Ван дер Вуда (СВДВ) - генетическое заболевание, характеризующееся сочетанием нижеустной ямы, расщелины губы с расщелиной неба или без нее и только расщелины неба. Частота орофациальных расщелин варьируется от 1: 1000 до 1: 500 рождений во всем мире, и существует более 400 синдромов, связанных с CL/P. VWS отличается от других синдромов расщелины губ из-за сочетания расщелины губы и неба (CLP) и CPO в пределах одной семьи. Другие часто ассоциируемые с ВВС признаки включают гиподонтию в 10 81% случаев, узкую арочную пасть, врожденную болезнь сердца, сердечный шум и нарушения мозга, синдактилию рук, полителию, анкилоглозию и сцепления между верхней и нижней губными накладками. Связь между ямами нижней губы и расщелиной губы и/или неба впервые была описана Энн Ван дер Вуде в 1954 году. Во всем мире заболеваемость колеблется от 1 до 100 000 до 1 до 40 000.
Генетика
Синдром Ван дер Вуда передается по наследству как аутосомно-доминирующее заболевание, вызванное мутацией в одном гене с равным распределением полов. Заболевание имеет высокую проникновение около 96%, но фенотипическое выражение варьируется от нижелибевых ям с расщелиной губы и расщелиной неба до отсутствия видимых аномалий. IRF6 содержит два некодирующих и семь кодирующих экзонов и является частью семейства из девяти факторов транскрипции с высококонсервативным геликообразующим геликообразующим связывающим доменом ДНК, называемым Smad интерферонным регуляторным фактором связывающего домена (SMIR). Мутации кодирующих или не кодирующих экзонов IRF6 могут привести к синдрому Ван дер Вуда.
Патофизиология
О почках на губах впервые сообщил в 1845 году Демаркуэй, который думал, что они были вмятинами, сделанными верхними резчиками. Сегодня известно, что они возникают во время эмбриогенеза из-за мутаций IRF6. На 32-й день эмбрионального развития есть четыре центра роста нижней губы, разделенные двумя боковыми канавками и одной медианной. К 38-му дню нормального развития канавки исчезают. Однако, когда рост нижней челюсти затруднен, возникает губная яма. В 36-й день начинают развиваться ротные ямы. Разрыв губы начинает развиваться на 40-й день, а разрыв неба появляется на 50-й день развития. Поэтому очень важно тщательно обследовать этих пациентов, а также их родственников на наличие щелей в губах, особенно если в семье имеется смешанная щель, чтобы поставить диагноз VWS. Стоматологи также могут играть важную роль в диагностике случаев, не обнаруженных при рождении, поскольку они обнаруживают гиподонтию, обычно связанную с ВВС. У больных чаще всего отсутствуют верхние вторые предглазные, за которыми следуют нижние вторые предглазные и верхние боковые резцы. Отсутствие этих зубов может играть роль в сужении зубных дуг. Клинические признаки, наблюдаемые при VWS, аналогичны симптомам синдрома поплитального птеригия (PPS), который также является аутосомно- доминантным заболеванием. Примерно у 46% заболевших имеются роговицы на губах; другие признаки включают в себя аномалии половых органов, аномальную кожу около ногтей, синдактилию пальцев рук и ног, и плетеную кожу. Болезнь также вызвана мутациями IRF6; однако они возникают в области связывания ДНК IRF6 и приводят к доминирующему негативному эффекту, при котором мутированный фактор транскрипции IRF6 мешает способности дикой копии типа функционировать, в случае гетерозиготного индивида.
patients most commonly lack the upper second premolars followed by the lower second premolars and upper lateral incisors. The absence of these teeth might play a role in the constricting of the dental arches. The clinical signs seen in VWS are similar to those of popliteal pterygium syndrome (PPS), which is also an autosomal dominant disease. Approximately 46% of affected individuals have lip pits; other features include genital abnormalities, abnormal skin near nails, syndactyly of fingers and toes, and webbed skin. The disease is also caused by mutations in IRF6; however, they occur in the DNA binding domain of IRF6 and result in a dominant negative effect in which the mutated IRF6 transcription factor interferes with the ability of the wild type copy to function, in the case of a heterozygous individual.
Генетическое консультирование
Генетическое консультирование при ВВС включает обсуждение передачи болезни аутосомно-доминирующим образом и возможности проникновения и экспрессии у потомства. Автосомное доминирование означает, что у пострадавших родителей есть 50% вероятность передачи своего мутировавшего аллеля IRF6 своему ребенку. Кроме того, если у пациента с расщелиной губ есть родинки, у него в десять раз больше шансов родить ребенка с расщелиной губы с расщелиной неба или без нее, чем у пациента с расщелиной губ, у которого нет родинки. Типы расщелин между родителями и пораженными детьми значительно связаны; однако, различные типы расщелин могут возникать горизонтально и вертикально в пределах одной родословной. В случаях, когда расщелины являются единственным симптомом, необходимо провести полную семейную историю, чтобы убедиться, что у пациента нет несиндромических расщелин.
Лечение
Пороги губ могут быть удалены хирургическим путем по эстетическим причинам или из-за дискомфорта, вызванного воспалением, вызванным бактериальными инфекциями или хронической выделением слюны, хотя в некоторых редких случаях случалось спонтанное сокращение полостей губ. Хроническое воспаление также может вызвать плоскоклеточную карцину. Необходимо полностью удалить весь канал губной ямы, так как могут развиться слизистые кисты, если слизистые железы не удалены. Возможный побочный эффект от удаления губных ям - расслабленность мышц губ. Другие состояния, связанные с ВВС, включая КЛ, КП, врожденные пороки сердца и т. д. хирургически корректируются или иным образом лечатся, как если бы они не были синдромом.