Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Болезни сосудов головного мозга.
Disease of blood vessels of the brain
Признаки и симптомы
КАА связана с кровоизлияниями в мозг, особенно с микрокровоизлияниями. Накопление отложений бета-амилоидного пептида в стенках кровеносных сосудов приводит к их повреждению и нарушению нормального кровотока, что повышает склонность сосудов к кровотечениям. Поскольку КАА может быть вызвана тем же амилоидным белком, который ассоциирован с деменцией Альцгеймера, кровоизлияния в мозг чаще встречаются у людей с диагностированной болезнью Альцгеймера. Однако они могут возникать и у людей без анамнеза деменции. Кровоизлияние в мозге обычно локализовано в определенной доле, что несколько отличается от кровоизлияний, вызванных высоким кровяным давлением (гипертонией) – более частой причиной геморрагического инсульта (или кровоизлияния в мозг). Локализация церебральных микрокровоизлияний позволяет определить, с большей вероятностью они вызваны гипертонией или КАА. Цай и соавторы провели ПЭТ-сканирование с использованием амилоида у азиатской популяции с церебральной амилоидной ангиопатией и внутримозговым кровоизлиянием и отметили, что поверхностные микрокровоизлияния мозжечка связаны с КАА, в то время как глубокие или смешанные микрокровоизлияния мозжечка с большей вероятностью связаны с гипертонией.
CAA is associated with brain hemorrhages, particularly microhemorrhages. The accumulation of amyloid beta peptide deposits in the blood vessel walls results in damage of the blood vessels and hindrance of normal blood flow, making blood vessels more prone to bleeding Since CAA can be caused by the same amyloid protein that is associated with Alzheimer's dementia, brain bleeds are more common in people who have a diagnosis of Alzheimer's disease. However, they can also occur in those who have no history of dementia. The bleeding within the brain is usually confined to a particular lobe and this is slightly different compared to brain bleeds which occur as a consequence of high blood pressure (hypertension) – a more common cause of a hemorrhagic stroke (or bleeding in the brain). The location of the cerebral microbleed determines whether it is more likely to have been caused by hypertension or CAA. Tsai et al. conducted amyloid PET imaging in an Asian population with cerebral amyloid angiopathy–intracerebral hemorrhage and noticed that superficial cerebellar microbleeds are related to CAA, whereas deep or mixed location cerebellar microbleeds are more likely related to hypertension.
Причины
Определено, что церебральная амилоидная ангиопатия (CAA) возникает либо спорадически (обычно у пожилых людей), либо в семейных формах, таких как фламандский, айовский и голландский типы. Во всех случаях она определяется отложением бета-амилоида (Aβ) в стенках лептоменингеальных и мозговых сосудов. У пациентов с фламандским типом CAA наблюдается связь с крупными плотными ядрами бляшек, выявленными в данной родословной. Причина повышенного отложения Aβ при спорадической CAA до сих пор неясна, и в качестве потенциальных причин рассматриваются как увеличение продукции пептида, так и нарушение его клиренса. В норме Aβ удаляется из мозга четырьмя путями: (1) эндоцитозом астроцитами и микроглиальными клетками, (2) ферментативной деградацией неприлизином или инсулизином, (3) путем выведения через гематоэнцефалический барьер или (4) дренажем вдоль периартериальных пространств. Нарушения в каждом из этих путей клиренса связаны с развитием CAA. При семейных формах CAA причиной накопления Aβ, вероятно, является увеличение продукции, а не нарушение клиренса. Мутации в генах амилоидного предшественника белка (APP), пресенилина (PS) 1 и PS2 могут приводить к увеличению скорости расщепления APP с образованием Aβ. Также предложен иммунный механизм. Аполипопротеины E (APOE) ε2 и ε4 ассоциированы с повышенным риском развития церебральной амилоидной ангиопатии. Применение антитромбоцитарной и антикоагулянтной терапии повышает риск внутримозгового кровоизлияния при CAA. Это состояние обычно связано с бета-амилоидом. Однако существуют типы, включающие другие амилоидные пептиды: "исландский тип" связан с амилоидом цистатина С (ACys), "британский тип" и "датский тип" – с британским амилоидом (ABri) и датским амилоидом (ADan) соответственно. Оба пептида связаны с мутациями в ITM2B. Семейный амилоидоз финского типа связан с гельзолиновым амилоидом (AGel).
CAA has been identified as occurring either sporadically (generally in elderly populations) or in familial forms such as Flemish, Iowa, and Dutch types. In all cases, it is defined by the deposition of amyloid beta (Aβ) in the leptomeningeal and cerebral vessel walls. CAA occurring in the Flemish type has been observed to be linked to large dense core plaques observed in this pedigree. The reason for increased deposition of Aβ in sporadic CAA is still unclear with both increased production of the peptide and abnormal clearance having been proposed as potential causes. Under normal physiology Aβ is cleared from the brain by four pathways: (1) endocytosis by astrocytes and microglial cells, (2) enzymatic degradation by neprilysin or insulysin (3) cleared by way of the blood–brain barrier or (4) drained along periarterial spaces. Abnormalities in each of these identified clearance pathways have been linked to CAA. In familial forms of CAA, the cause of Aβ build up is likely due to increased production rather than poor clearance. Mutations in the amyloid precursor protein (APP), Presenilin (PS) 1 and PS2 genes can result in increased rates of cleavage of the APP into Aβ. An immune mechanism has also been proposed. apolipoprotein E (APOE) ε2 and ε4 are associated with increased risk of getting cerebral amyloid antipathy. The use of antiplatelet and anticoagulant therapy increases the risk of getting intracerebral haemorrhage in CAA. The condition is usually associated with amyloid beta. However, there are types involving other amyloid peptides:
the "Icelandic type" is associated with cystatin C amyloid (ACys). the "British type" and "Danish type" are associated with British amyloid (ABri) and Danish amyloid (ADan) respectively. Both peptides are linked to mutations in ITM2B. Familial amyloidosis Finnish type is associated with gelsolin amyloid (AGel).
Патофизиология
Патологические изменения, связанные с церебральным амилоидным ангиопатием (CAA), характеризующиеся амилоидным поражением сосудов, классифицируются на тип 1 и тип 2, причем тип 2 встречается чаще. Патология CAA типа 1 проявляется обнаруживаемыми амилоидными отложениями в корковых капиллярах, а также в лептоменингеальных и корковых артериях и артериолах. При патологии CAA типа 2 амилоидные отложения обнаруживаются в лептоменингеальных и корковых артериях и артериолах, но отсутствуют в капиллярах. Отложения в венах или венулах возможны при обоих типах, но встречаются значительно реже.
The vascular amyloid pathology characteristic of CAA can be classified as either Type 1 or Type 2, the latter type being the more common. Type 1 CAA pathology entails detectable amyloid deposits within cortical capillaries as well as within the leptomeningeal and cortical arteries and arterioles. In type 2 CAA pathology, amyloid deposits are present in leptomeningeal and cortical arteries and arterioles, but not in capillaries. Deposits in veins or venules are possible in either type but are far less prevalent.
Диагноз
Окончательно диагностировать церебральную амилоидную ангиопатию (CAA) можно только при помощи вскрытия. Биопсия может помочь в диагностике вероятных случаев. Если нет возможности взять ткань для биопсии, для определения вероятных случаев CAA используются Бостонские критерии, основанные на данных МРТ или КТ. Бостонские критерии требуют наличия признаков множественных лобарных или кортикальных кровоизлияний для постановки вероятного диагноза CAA.
CAA can only be definitively diagnosed by a post mortem autopsy. Biopsies can play a role in diagnosing probable cases. When no tissue is available for biopsy, the Boston Criteria are used to determine probable CAA cases from MRI or CT scan data. The Boston Criteria require evidence of multiple lobar or cortical hemorrhages to label a patient as probably having CAA.
Образование изображений
Церебральная амилоидная ангиопатия может проявляться лобарным внутримозговым кровоизлиянием или микрокровоизлияниями в головном мозге. Кровоизлияние обычно происходит на поверхности мозга, в отличие от внутричерепных кровоизлияний, вызванных высоким кровяным давлением, которые возникают в глубоких структурах мозга, таких как базальные ганглии и мост. При лобарном внутримозговом кровоизлиянии компьютерная томография (КТ) выявляет область кровоизлияния с повышенной плотностью и гиподенсную отечность вокруг места кровоизлияния. МРТ-последовательности градиентного эхо и взвешенная по восприимчивости (SWI) полезны для обнаружения микрокровоизлияний и отложений железа в коре головного мозга (кортикальный поверхностный сидероз).
Cerebral amyloid angiopathy can be presented with lobar intracerebral hemorrhage or microbleeds in the brain. The bleeding usually occurs on the surfaces of the brain in contrast with intracranial haemorrhage due to high blood pressure which occurs in deep locations of the brain such as basal ganglia and pons. In lobar intracerebral bleed, computed tomography (CT) scan would show hyperdense haemorrhage area and hypodense odema around the haemorrhagic site. MRI sequence of gradient echo and susceptibility weighted imaging (SWI) are useful in detecting microbleeds and deposition of iron on the brain cortex (cortical superficial siderosis).
Управление
Целью лечения церебральной амилоидной ангиопатии является облегчение симптомов, поскольку в настоящее время не существует средств для излечения. Физиотерапия, эрготерапия и/или логопедия могут быть полезны в ведении этого состояния.
The aim in cerebral amyloid angiopathy is to treat the symptoms, as there is no current cure. Physical, occupational and/or speech therapy may be helpful in the management of this condition.
История
Густав Оппенгейм впервые сообщил о сосудистых отложениях амилоида β в сосудах центральной нервной системы в 1909 году. Первая работа, посвященная исключительно тому, что впоследствии стало известно как ААК (церебральный амилоидный ангиопатия), была опубликована в 1938 году В.З. Шолцем. В 1979 году Х. Оказаки опубликовал статью, указывающую на роль ААК в некоторых случаях лобарных внутримозговых кровоизлияний. Бостонские критерии для ААК были разработаны в статье Гарвардской медицинской школы в 1995 году.
Gustav Oppenheim was the first to report vascular amyloid β deposits on the vasculature of the central nervous system in 1909. The first paper focusing solely on what would come to be known as CAA was published in 1938 by WZ Scholz. In 1979, H. Okazaki published a paper implicating CAA in certain cases of lobar intracerebral hemorrhage. The Boston Criteria for CAA originated in a 1995 paper from Harvard Medical School.