Введение

Химиотерапевтический препарат этопозид, продаваемый под торговой маркой Vepesid и другими, используется для лечения различных типов рака, включая рак яичек, рак легких, лимфому, лейкемию, нейробластому и рак яичников. Его можно применять перорально или вводить внутривенно. Применение во время беременности, вероятно, нанесет вред плоду. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Медицинское применение

Этопозид применяется в качестве химиотерапевтического средства при лечении таких онкологических заболеваний, как саркома Капоши, саркома Юинга, рак легких, рак яичек, лимфома, нелимфоцитарная лейкемия и глиобластома мультиформная. Его часто назначают в сочетании с другими лекарственными препаратами (например, с блеомицином при лечении рака яичек). Также его иногда используют в режиме кондиционирования перед трансплантацией костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток.

Механизм действия

Этопозид образует тройственный комплекс с ДНК и ферментом топоизомеразой II, который облегчает расслабление отрицательных или положительных суперспиралей в ДНК. Топоизомераза II обычно разрывает обе нити одной цепи ДНК, позволяя другой цепи пройти через разрыв и затем вновь соединяет разорванные нити. Связывание этопозида препятствует топоизомеразе II повторному соединению разорванных нитей ДНК, в результате чего разрывы ДНК, созданные топоизомеразой II, остаются невосстановленными, а также не позволяют молекуле топоизомеразы II покинуть это место и снимать напряжение в других участках. Это приводит к разрыву обеих нитей ДНК, что может вызывать различные негативные последствия для клетки, и к снижению количества доступной топоизомеразы II для снятия дальнейшего напряжения. Раковые клетки в большей степени зависят от этого фермента, чем здоровые, поскольку они делятся быстрее. Следовательно, это вызывает ошибки в синтезе ДНК и стимулирует апоптоз раковых клеток.

Химия

Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина, выделенного из корневища майяппа (или "американской мандрагоры", Podophyllum peltatum). Более точно, это гликозид подофиллотоксина с производным D-глюкозы. Он химически схож с противоопухолевым препаратом тенипозидом, отличаясь лишь наличием метильной группы вместо тиенильной группы, присутствующей в тенипозиде. Оба соединения были разработаны с целью получения менее токсичных производных подофиллотоксина. Вещество представляет собой белый или желтовато-коричневый кристаллический порошок, растворимый в органических растворителях. Прозвище VP 16, вероятно, образовано от сочетания фамилии одного из химиков, проводивших первые исследования препарата (фон Вартбург), и названия подфиллотоксина. Значительный вклад в разработку химиотерапевтических препаратов на основе подфиллотоксинов также внес медицинский фармаколог Хартманн Ф. Штаелин.