Введение

Названная реакция для синтеза кумаринов

Конденсация Пехмана — это синтез кумаринов, исходя из фенола и карбоновой кислоты или сложного эфира, содержащего β-карбонильную группу. Конденсация проводится в кислых условиях. Механизм включает этерификацию/переэтерификацию, за которой следует атака активированной карбонильной группы в орто-положение к кислороду с образованием нового цикла. Завершающим этапом является дегидратация, аналогичная той, что наблюдается при альдольной конденсации. Реакция была открыта немецким химиком Хансом фон Пехманом.

Механизм

Для синтеза производных кумарина β-кетоэфиры могут конденсироваться с фенолами в кислых условиях. В этом случае первоначально происходит реакция переэтерификации с образованием фенольного эфира. Затем следует замыкание кольца, аналогичное алкилированию по Фриделю-Крафтсу.

Примеры

При простых фенолах условия реакции суровые, хотя выход продукта может быть хорошим. При сильно активированных фенолах, таких как резорцин, реакцию можно проводить в гораздо более мягких условиях. Это обеспечивает удобный способ получения производных умбеллиферона: для кумаринов, не замещенных в 4-м положении, метод требует использования формилацетата или его эфира. Эти соединения нестабильны и не поступают в коммерческую продажу, однако кислоту можно получать in situ из яблочной кислоты и серной кислоты при температуре выше 100 °C. Сразу после образования формилацетат вступает в реакцию конденсации Пехмана. В приведенном примере получается сам умбеллиферон, хотя и с низким выходом.

Механические исследования

Механизм реакции был детально изучен с использованием теоретического анализа. Исследование показало, что реакция протекает по оксо-форме, а не по энольной форме. Было предложено три различных пути реакции.

Циклизация хромонов Симониса

В одном из вариантов, реакция фенолов и бета-кетоэфиров с пентоксидом фосфора приводит к образованию хромона. Эта реакция называется циклизацией хромонов по Симонису. Кетон в кетоэфире активируется P2O5 для реакции в первую очередь с фенольной гидроксильной группой, а затем эфирная группа в нем активируется для электрофильной атаки арена.