Введение

Виды одноклеточных организмов.

Plasmodium knowlesi – это паразит, вызывающий малярию у людей и других приматов. Он распространен по всей Юго-Восточной Азии и является наиболее частой причиной малярии у людей в Малайзии. Как и другие виды плазмодиев, P. knowlesi имеет жизненный цикл, требующий заражения как комара, так и теплокровного хозяина. Хотя естественными теплокровными хозяевами P. knowlesi, вероятно, являются различные обезьяны Старого Света, люди могут заразиться P. knowlesi при укусе инфицированных комаров. P. knowlesi – это эукариота из типа Apicomplexa, рода Plasmodium и подрода Plasmodium. Он наиболее тесно связан с человеческим паразитом Plasmodium vivax, а также с другими видами плазмодиев, инфицирующими нечеловеческих приматов. У людей, инфицированных P. knowlesi, может развиться нетяжелая или тяжелая малярия, сходная с той, что вызывается Plasmodium falciparum. Диагностика инфекции P. knowlesi затруднена, поскольку P. knowlesi очень похож на другие виды, инфицирующие людей. Лечение аналогично другим типам малярии, обычно рекомендуется комбинированная терапия хлорохином или артемизинином. Малярия, вызываемая P. knowlesi, – это вновь возникающее заболевание, которое ранее считалось редким у людей, но все чаще признается серьезной проблемой для здоровья в Юго-Восточной Азии. P. knowlesi впервые был описан как отдельный вид и как потенциальная причина малярии у человека в 1932 году. В начале XX века он использовался для вызывания лихорадки в качестве лечения нейросифилиса. В середине XX века P. knowlesi стал популярным инструментом для изучения биологии плазмодиев и использовался для фундаментальных исследований, разработки вакцин и лекарств. P. knowlesi до сих пор используется в качестве лабораторной модели для изучения малярии, поскольку он легко инфицирует макак-резус, являющегося модельной приматной, и может быть выращен в клеточной культуре на крови человека или макак.

Жизненный цикл

Как и другие паразиты рода Plasmodium, P. knowlesi имеет жизненный цикл, требующий смены хозяев между млекопитающими и насекомыми. Приматы заражаются при укусе инфицированного комара Anopheles, который переносит стадию паразита, называемую спорозоитом, в своих слюнных железах. Спорозоиты с током крови достигают печени приматов, где развиваются и размножаются в течение пяти-шести дней, после чего разрушаются, высвобождая тысячи дочерних клеток – мерозоитов – в кровь (в отличие от близкого вида P. vivax, P. knowlesi не образует латентные гипнозоиты в печени). Зигота превращается в оокинету, которая мигрирует через стенку кишечника комара и развивается в ооцисту. Ооциста затем высвобождает тысячи спорозоитов, которые мигрируют через тело комара к слюнным железам. Как и другие представители апикомплекс, P. knowlesi обладает двумя органеллами эндосимбиотического происхождения: одним крупным митохондрием и апикопластом, оба из которых участвуют в метаболизме паразита.

Эволюция и таксономия

Несмотря на морфологическое сходство с P. malariae, P. knowlesi наиболее тесно связано с P. vivax, а также с другими видами Plasmodium, инфицирующими нечеловеческих приматов. Среди человеческих паразитов P. knowlesi наиболее тесно связано с P. vivax, от которого оно отделилось между 18 и 34 миллионами лет назад. Филогенетическое дерево, сравнивающее виды Plasmodium, инфицирующие людей, представлено ниже: Взаимосвязь между этими описанными подвидами и популяциями, описанными в современной литературе, неясна. без каких-либо видимых признаков заболевания, даже при одновременном заражении различными другими видами Plasmodium. Люди с неосложненной малярией, вызванной P. knowlesi, часто также испытывают головные боли, боли в суставах, недомогание и потерю аппетита. Неосложненную малярию P. knowlesi можно лечить противомалярийными препаратами. Тяжелая малярия P. knowlesi напоминает тяжелую малярию, вызванную P. falciparum. У пациентов с тяжелым заболеванием могут наблюдаться одышка, боли в животе и рвота. Более старые трофозоиты выглядят более рассеянными, образуя прямоугольную форму, распространяющуюся по клетке-хозяину, называемую "полосатой формой", которая напоминает аналогичную стадию у P. malariae. Хотя некоторые быстрые диагностические тесты могут обнаруживать P. knowlesi, они, как правило, имеют низкую чувствительность и специфичность и поэтому не всегда надежны. Обнаружение нуклеиновых кислот с помощью ПЦР или ПЦР в реальном времени является наиболее надежным методом обнаружения P. knowlesi и его дифференциации от инфекции другими видами Plasmodium. Однако из-за относительно медленного и дорогостоящего характера ПЦР этот метод недоступен во многих эндемичных районах. Всемирная организация здравоохранения рекомендует вводить артесунат внутривенно в течение не менее 24 часов, а затем проводить лечение АКТ пациентам с тяжелой малярией. Случаи малярии P. knowlesi были зарегистрированы в большинстве стран Юго-Восточной Азии, а также у путешественников из этого региона. Стадии, инфицирующие кровь, и спорозоиты могут храниться в течение длительного времени путем замораживания с глицеролем, что позволяет сохранить интересующие штаммы. В 1931 году паразит был вновь обнаружен у длиннохвостого макака Г. Г. М. Кэмпбеллом во время его работы над кала-азаром (висцеральным лейшманиозом) в Калькутте; коллега Кэмпбелла Лайонел Эверард Нейпир взял кровь у зараженной обезьяны и заразил трех лабораторных обезьян, одна из которых, макак-резус, развила тяжелую инфекцию. Кэмпбелл и Нейпир передали зараженную обезьяну Бираджу Мохану Дас Гупте, который смог поддерживать паразит путем последовательных пассажей через обезьян. В 1932 году Дас Гупта и его научный руководитель Роберт Ноулз описали морфологию паразита в крови макак и продемонстрировали, что он может заражать трех пациентов (в каждом случае он использовался для вызывания лихорадки в надежде на лечение другой инфекции). Также в 1932 году Джон Синтон и Х. В. Маллиган дополнительно описали морфологию паразита в клетках крови, определили, что это отличный вид от других описанных, и назвали его Plasmodium knowlesi в честь Роберта Ноулза. Первый задокументированный случай естественного заражения человека P. knowlesi произошел в 1965 году у геодезиста армии США, у которого после пятидневного пребывания в Малайзии появились озноб и лихорадка. На основании этого открытия группа из Института медицинских исследований в Малайзии провела опрос людей, живущих вблизи макак, но не обнаружила доказательств передачи малярии от обезьян к людям. В течение следующего десятилетия несколько исследователей использовали методы молекулярного обнаружения, способные отличать P. knowlesi от морфологически похожих паразитов, чтобы связать все большую долю случаев малярии с P. knowlesi по всей Юго-Восточной Азии. Исследования архивных образцов показали, что заражение этим паразитом происходит в Малайзии по крайней мере с 1990-х годов.