Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Агаммаглобулинемия, связанная с Х-клеточным генатом (XLA), - это редкое генетическое заболевание, обнаруженное в 1952 году, которое влияет на способность организма бороться с инфекцией. Поскольку форма агаммаглобулинемии, связанная с Х, гораздо чаще встречается у мужчин. У людей с XLA процесс образования белых кровяных телец не генерирует зрелых В- клеток, что проявляется в виде полного или почти полного отсутствия в кровотоке белков, называемых гамма- глобулинами, включая антитела. В- клетки являются частью иммунной системы и обычно производят антитела (также называемые иммуноглобулинами), которые защищают организм от инфекций, поддерживая гуморальный иммунный ответ. У пациентов с нелеченной XLA может развиться тяжелая и даже смертельная инфекция. В гене Bruton' s tyrosine kinase (Btk) происходит мутация, которая приводит к серьезному блокированию развития В- клеток (на стадии от пре- В- клеток до незрелых В- клеток) и снижению выработки иммуноглобулина в сыворотке крови. Btk особенно отвечает за опосредованное развитие и созревание В-клеток посредством сигнального эффекта на рецептор B-клеток BCR. Пациенты, как правило, в раннем детстве с рецидивирующими инфекциями, в частности с внеклеточными, инкапсулированными бактериями. и частота около 1 на 100 000 новорожденных мужчин. У него нет этнической предрасположенности. XLA лечится инфузией человеческих антител. Лечение сбором гамма- глобулинов не может восстановить функциональную популяцию В- клеток, но оно достаточно для снижения тяжести и количества инфекций вследствие пассивного иммунитета, предоставляемого экзогенными антителами. XLA вызвана мутацией на Х-хромосоме (Xq21.3 q22) одного гена, идентифицированного в 1993 году, который производит фермент, известный как тирозинкиназа Брутона или Btk. Это первый известный иммунодефицит, и классифицируется вместе с другими наследственными (генетическими) дефектами иммунной системы, известными как первичные иммунодефицитные расстройства.
X linked agammaglobulinemia (XLA) is a rare genetic disorder discovered in 1952 that affects the body's ability to fight infection. As the form of agammaglobulinemia that is X linked, it is much more common in males. In people with XLA, the white blood cell formation process does not generate mature B cells, which manifests as a complete or near complete lack of proteins called gamma globulins, including antibodies, in their bloodstream. B cells are part of the immune system and normally manufacture antibodies (also called immunoglobulins), which defend the body from infections by sustaining a humoral immunity response. Patients with untreated XLA are prone to develop serious and even fatal infections. A mutation occurs at the Bruton's tyrosine kinase (Btk) gene that leads to a severe block in B cell development (at the pre B cell to immature B cell stage) and a reduced immunoglobulin production in the serum. Btk is particularly responsible for mediating B cell development and maturation through a signaling effect on the B cell receptor BCR. Patients typically present in early childhood with recurrent infections, in particular with extracellular, encapsulated bacteria. and a frequency of about 1 in 100,000 male newborns. It has no ethnic predisposition. XLA is treated by infusion of human antibody. Treatment with pooled gamma globulin cannot restore a functional population of B cells, but it is sufficient to reduce the severity and number of infections due to the passive immunity granted by the exogenous antibodies. XLA is caused by a mutation on the X chromosome (Xq21.3 q22) of a single gene identified in 1993 which produces an enzyme known as Bruton's tyrosine kinase, or Btk. It is the first known immune deficiency, and is classified with other inherited (genetic) defects of the immune system, known as primary immunodeficiency disorders.
Признаки и симптомы
Заражает мужчин в 50% случаев, если мать является носителем гена. Дети обычно бессимптомны до 6-9 месяцев, когда материнские IgG снижаются. При наличии рецидивирующих инфекций Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, вируса гепатита и энтеровирусной инфекции ЦНС. Обследование показывает лимфоидную гипоплазию (миндалины и аденоиды, отсутствие мелезенной мелагии или лимфаденопатии). Существует значительное снижение всех иммуноглобулинов.
Affects males 50% of the time if mother is a carrier for the gene. Children are generally asymptomatic until 6–9 months of age when maternal IgG decreases. Present with recurrent infections with Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, hepatitis virus, and enterovirus CNS infections. Examination shows lymphoid hypoplasia (tonsils and adenoids, no splenomegaly or lymphadenopathy). There is significant decrease in all immunoglobulins.
Генетика
Большинство антител - гамма-глобулины. Антитела производятся в основном плазменными клетками, которые являются дочерними клетками линии В- клеток. Фермент Btk играет важную роль в созревании В- клеток в костном мозге, и при мутации незрелые про- В- лимфоциты не могут превратиться в пре- В- лимфоциты, которые обычно превращаются в зрелые (наивные) В- клетки, которые покидают костный мозг и попадают в кровоток. Заболевание передается по наследству рецессивно (поскольку ген, связанный с ним, находится на Х-хромосоме) и почти полностью ограничивается сыновьями бессимптомных женщин-носителей. Пациенты с XLA также более склонны к септическому артриту в анамнезе. IGLL1, CD79A/B, BLNK и делеция делеции терминальной хромосомы 14q32.33. XLA также исторически ошибочно называли тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), гораздо более тяжелым иммунодефицитом ("пузырьковые мальчики"). Для изучения XLA используется штамм лабораторной мыши XID. Эти мыши имеют мутированную версию генов мыши Btk и имеют аналогичный, но более мягкий иммунодефицит, как у XLA.
Most antibodies are gamma globulins. Antibodies are made mainly by plasma cells, which are daughter cells of the B cell line. The Btk enzyme plays an essential role in the maturation of B cells in the bone marrow, and when mutated, immature pro B lymphocytes are unable to develop into pre B lymphocytes, which normally develop into mature (naive) B cells that leave the bone marrow into the blood stream. The disorder is inherited in an X linked recessive fashion (as the gene linked to it is on the X chromosome) and is almost entirely limited to the sons of asymptomatic female carriers. Patients with XLA are also more likely to have a history of septic arthritis. IGLL1, CD79A/B, BLNK and deletion of the deletion of the terminal 14q32.33 chromosom. XLA was also historically mistaken as Severe Combined Immunodeficiency (SCID), a much more severe immune deficiency ("Bubble boys"). A strain of laboratory mouse, XID, is used to study XLA. These mice have a mutated version of the mouse Btk gene, and exhibit a similar, yet milder, immune deficiency as in XLA.