Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Х- ге байланысты агаммаглобулинемия (ХГА) - 1952 жылы анықталған сирек кездесетін генетикалық ауру, ол ағзаның инфекциямен күресу қабілетіне әсер етеді. Агаммаглобулинемияның Х байланысы бар түрі ерлерде жиі кездеседі. XLA бар адамдарда ақ қан жасушаларының түзілу процесі жетілген В жасушаларын тудырмайды, бұл олардың қан ағынында гамма глобулиндер деп аталатын ақуыздардың, соның ішінде антиденелердің толық немесе толықтай жетіспеушілігі ретінде көрінеді. В- жасушалар иммундық жүйенің бір бөлігі болып табылады және әдетте организмді иммунитеттік реакцияны қолдау арқылы инфекциялардан қорғайтын антиденелерді (иммуноглобулиндер деп те аталады) өндіреді. Емделмеген XLA ауруы бар науқастарда ауыр, тіпті өлімге әкелетін инфекциялар жиі кездеседі. Брутонның тирозинкиназа (Btk) генінде мутация пайда болады, бұл В- клеткаларының дамуына (В- клеткаға дейінгі, толысқан В- клеткалар сатысына) қатты кедергі келтіреді және сарысудағы иммуноглобулин өндірісін төмендетеді. Btk- нің B клеткаларының рецепторына BCR- нің сигналды әсері арқылы B клеткаларының дамуы мен жетілуіне ықпал етуі ерекше маңызды. Әдетте балалық шақта қайталанатын инфекциямен, әсіресе клеткадан тыс, капсулаланған бактериялармен ауыратын науқастар. 100 000 жаңа туған еркек баладан 1 - ге жуық кездеседі. Оның этникалық бейімділігі жоқ. XLA адам антиденелерін инфузиялау арқылы емделеді. Бірлескен гамма глобулинмен емдеу В- клеткаларының функционалдық популяциясын қалпына келтіре алмайды, бірақ экзогендік антиденелер беретін пассивті иммунитетке байланысты инфекциялардың ауырлығын және санын азайтуға жеткілікті. XLA 1993 жылы анықталған бір геннің X хромосомасындағы (Xq21.3 q22) мутациядан пайда болады, ол Брутонның тирозинкиназасы немесе Btk деп аталатын фермент шығарады. Бұл иммунитет тапшылығының алғашқы белгілі түрі және иммундық жүйенің басқа тұқым қуалайтын (генетикалық) ақауларымен бірге жіктеледі, олар бастапқы иммунодефицит бұзылыстары деп аталады.
X linked agammaglobulinemia (XLA) is a rare genetic disorder discovered in 1952 that affects the body's ability to fight infection. As the form of agammaglobulinemia that is X linked, it is much more common in males. In people with XLA, the white blood cell formation process does not generate mature B cells, which manifests as a complete or near complete lack of proteins called gamma globulins, including antibodies, in their bloodstream. B cells are part of the immune system and normally manufacture antibodies (also called immunoglobulins), which defend the body from infections by sustaining a humoral immunity response. Patients with untreated XLA are prone to develop serious and even fatal infections. A mutation occurs at the Bruton's tyrosine kinase (Btk) gene that leads to a severe block in B cell development (at the pre B cell to immature B cell stage) and a reduced immunoglobulin production in the serum. Btk is particularly responsible for mediating B cell development and maturation through a signaling effect on the B cell receptor BCR. Patients typically present in early childhood with recurrent infections, in particular with extracellular, encapsulated bacteria. and a frequency of about 1 in 100,000 male newborns. It has no ethnic predisposition. XLA is treated by infusion of human antibody. Treatment with pooled gamma globulin cannot restore a functional population of B cells, but it is sufficient to reduce the severity and number of infections due to the passive immunity granted by the exogenous antibodies. XLA is caused by a mutation on the X chromosome (Xq21.3 q22) of a single gene identified in 1993 which produces an enzyme known as Bruton's tyrosine kinase, or Btk. It is the first known immune deficiency, and is classified with other inherited (genetic) defects of the immune system, known as primary immunodeficiency disorders.
Белгілері мен симптомдары
Егер анасы геннің тасымалдаушысы болса, еркектерге 50%-ға жуық кездеседі. Балаларда 6-9 айлық жасқа дейін, аналық IgG төмендеуіне дейін, әдетте, симптомдар байқалмайды. Стрептококк пневмония, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, гепатит вирусы және энтеровирустық ОЖС инфекцияларымен қайталанатын инфекциялармен бірге. Тексеру лимфоидты гипоплазияны (тонзильдер мен аденоидтар, көкбауырдың іріңдеуі немесе лимфаденопатиясы жоқ) көрсетеді. Барлық иммуноглобулиндердің саны елеулі түрде төмендейді.
Affects males 50% of the time if mother is a carrier for the gene. Children are generally asymptomatic until 6–9 months of age when maternal IgG decreases. Present with recurrent infections with Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, hepatitis virus, and enterovirus CNS infections. Examination shows lymphoid hypoplasia (tonsils and adenoids, no splenomegaly or lymphadenopathy). There is significant decrease in all immunoglobulins.
Генетика
Антителолардың көпшілігі гамма глобулиндер. Антителоларды негізінен плазма жасушалары, яғни В- жасушалар желісінің қыз жасушалары жасайды. Btk ферменті сүйек кемігіндегі В- клеткаларының жетілуінде маңызды рөл атқарады, ал мутацияланған кезде, жетілмеген про- В лимфоциттері пре- В лимфоциттерге айнала алмайды, олар әдетте сүйек кемігінен қан ағынына шығатын жетілмеген (навивті) В- клеткаларына айналады. Бұл ауру X- байланысы бар рецессивті түрде (оған байланысты ген X хромосомасында болғандықтан) мұрагерлік жолмен таралады және ол симптомсыз әйел тасымалдаушылардың ұлдарына ғана тән. XLA ауруы бар пациенттерде бұрын септикалық артрит болғандығы да жиі кездеседі. IGLL1, CD79A/B, BLNK және 14q32.33 хромосомасының терминалды бөлігінің deletion deletion. XLA сонымен қатар тарихи түрде ауыр біріктірілген иммунодефицит (SCID) ретінде қате түсіндірілді, бұл әлдеқайда ауыр иммунитет тапшылығы ("Бұлшықеттер"). XLA зерттеу үшін зертханалық тышқанның XID тұқымы қолданылады. Бұл тышқандарда тышқанның Btk генінің мутацияланған нұсқасы бар және XLA-дағыдай ұқсас, бірақ жеңілдетілген иммундық жетіспеушілік бар.
Most antibodies are gamma globulins. Antibodies are made mainly by plasma cells, which are daughter cells of the B cell line. The Btk enzyme plays an essential role in the maturation of B cells in the bone marrow, and when mutated, immature pro B lymphocytes are unable to develop into pre B lymphocytes, which normally develop into mature (naive) B cells that leave the bone marrow into the blood stream. The disorder is inherited in an X linked recessive fashion (as the gene linked to it is on the X chromosome) and is almost entirely limited to the sons of asymptomatic female carriers. Patients with XLA are also more likely to have a history of septic arthritis. IGLL1, CD79A/B, BLNK and deletion of the deletion of the terminal 14q32.33 chromosom. XLA was also historically mistaken as Severe Combined Immunodeficiency (SCID), a much more severe immune deficiency ("Bubble boys"). A strain of laboratory mouse, XID, is used to study XLA. These mice have a mutated version of the mouse Btk gene, and exhibit a similar, yet milder, immune deficiency as in XLA.