Введение

Гиппокампальный склероз (ГС) или мезиальный височный склероз (МТС) – это невропатологическое состояние, характеризующееся значительной потерей нейронов и глиозом в гиппокампе. Методы нейровизуализации, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), могут выявлять людей с гиппокампальным склерозом. Гиппокампальный склероз развивается в трех различных ситуациях: при мезиальной височной эпилепсии, нейродегенеративных заболеваниях у взрослых и при острых повреждениях мозга.

История

В 1825 году Буше и Казавьель описали пальпируемую плотность и атрофию перегородки и медиальной височной доли мозга у людей с эпилепсией и без нее. В 1880 году Вильгельм Зоммер исследовал 90 головных мозгов и описал классическую картину склероза рога Амона, выраженную потерю нейронных клеток в подполе гиппокампа CA1 и некоторую потерю нейронных клеток в подполе CA4 – находку, позднее подтвержденную Братцем. В 1927 году Шпильмейер описал потерю клеток во всех подполях гиппокампа, полную картину склероза рога Амона, а в 1966 году Марджерисон и Корселлис описали потерю клеток, преимущественно затрагивающую подполе CA4, – картину склероза конечного листа. В 1935 году Штаудер связал мезиально-височные приступы со склерозом гиппокампа. Позднее было установлено, что гиппокампальный склероз встречается у пожилых людей с нейродегенеративными заболеваниями, такими как лобно-височная дегенерация и боковой амиотрофический склероз. В 2006 году исследователи установили, что боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация часто являются протеинопатиями, связанными с белком 43, связывающим ДНК (TDP 43). В 2009 году исследователи установили, что примерно у 10–20% людей с лобно-височной дегенерацией, не вызванной тау-протеинопатией, причиной является протеинопатия, связанная с РНК-связывающим белком FUS; гиппокампальный склероз часто сопутствует FUS-протеинопатии. В 1994 году Диксон и соавторы описали гиппокампальный склероз у пожилых людей с деменцией старше 80 лет, с непропорционально выраженным нарушением памяти. В 2007 году исследователи определили, что это нейродегенеративное заболевание – лимбически-преобладающая возрастная энцефалопатия TDP 43 (LATE) – является TDP 43-протеинопатией.

Эпилепсия мезиальной височной доли

Типичный образец мозга – это хирургический образец, полученный в ходе операции при эпилепсии. Международная лига против эпилепсии (ILAE) определяет 3 типа склероза гиппокампа (HS): преобладающая потеря нейронных клеток в подполях CA1 и CA4 (HS ILAE типа 1), в подполе CA1 (HS ILAE типа 2) или в подполе CA4 (HS ILAE типа 3). Классическая и тотальная картина склероза аммонова рога соответствует HS ILAE типа 1. Среди образцов мозга со склерозом гиппокампа, HS ILAE типа 1 является наиболее распространенным, распространенность HS ILAE типа 2 составляет 5–10%, а HS ILAE типа 3 – 4–7,4%. Часто наблюдается прорастание моховых волокон. Дисперсия гранулярных клеток зубчатой извилины характеризуется расширением слоя гранулярных клеток, его нечеткими границами или наличием гранулярных клеток за пределами слоя (эктопические гранулярные клетки). Хотя ранее считалось, что эта картина связана со склерозом гиппокампа, сравнительное исследование показало, что эта связь неверна, поскольку та же картина встречается и в мозге без склероза гиппокампа. Двойная патология – это аномалия височной доли, сопутствующая склерозу гиппокампа. Она наблюдается примерно у 15% пациентов со склерозом гиппокампа, перенесших операцию по поводу эпилепсии. К двойным патологиям относятся кавернозная гемангиома, гетеротопия, кортикальная дисплазия, артериовенозная мальформация, дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль, инфаркт мозга и ушиб мозга. Наиболее часто двойная патология сочетается с HS ILAE типа 3.

Нейродегенеративные заболевания взрослых

Типичный образец мозга – это материал, полученный при аутопсии, то есть образец мозга, извлеченный во время вскрытия. У пожилых пациентов с подозрением на LATE иммуногистохимическое исследование TDP-43 позволит определить, является ли протеинопатия TDP-43 причиной склероза гиппокампа. Потеря пирамидальных клеток и глиоз наблюдаются в секторе CA1, суббикулуме, энторинальной коре и миндалевидном теле. Потеря нейронов гиппокампа и глиоз непропорциональны "нейропатологическим изменениям в том же срезе" при болезни Альцгеймера. Односторонний склероз гиппокампа встречается в 40-50% случаев, даже если включения TDP-43 поражают обе стороны мозга. Иммуногистохимия TDP-43 не выявляет протеинопатию TDP-43, если склероз гиппокампа обусловлен гипоксией или эпилепсией височной доли. Прорастание моховых волокон встречается нечасто. В отчете рабочей группы по выработке консенсуса по LATE была предложена система стадирования LATE, основанная на анатомической локализации протеинопатии TDP-43: только миндалевидное тело (стадия 1), миндалевидное тело и гиппокамп (стадия 2) и миндалевидное тело, гиппокамп и средняя фронтальная извилина (стадия 3); склероз гиппокампа не является достаточным или необходимым критерием для стадирования. Иммуногистохимия может выявить РНК-связывающий белок FUS, фосфорилированный тау-белок или убиквитин, если лобно-височная дегенерация не связана с протеинопатией TDP-43.

Эпилепсия мезиальной височной доли

На МРТ с T2-взвешенным или T2-FLAIR режимом, склероз гиппокампа проявляется как повышенный сигнал, уменьшенный (атрофический) размер гиппокампа с менее выраженной внутренней структурой. Повышенный сигнал означает, что склероз гиппокампа будет выглядеть более светлым на МРТ-изображении. Менее выраженная внутренняя структура означает отсутствие четких границ между структурами серого и белого вещества гиппокампа. Общий объем гиппокампа также снижен. Уменьшение объема связано с потерей нейронов, а повышенный сигнал – с глиозом. ПЭТ-сканирование с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F FDG) может показать снижение метаболизма глюкозы в височной доле на фоне атрофии гиппокампа. Эта область сниженного метаболизма глюкозы может распространяться за пределы гиппокампа, вовлекая медиальные и латеральные отделы височной доли.

Нейродегенеративные заболевания взрослых

В поздних стадиях МРТ часто выявляет асимметричную атрофию гиппокампа, прогрессирующую по рострально-каудальному градиенту. Атрофия нижней лобной, передней височной и островковой коры часто сопутствует атрофии гиппокампа при LATE, что соответствует той же анатомической картине TDP-43 протеинопатии, обнаруживаемой при аутопсии. Снижение объемов суббикулума и CA1, определяемое с помощью МРТ, соответствует гиппокампальному склерозу, впоследствии выявленному при аутопсии. Сканирование 18F-FDG-ПЭТ у пациентов с LATE демонстрирует снижение метаболизма глюкозы в медиальной височной доле, включая гиппокамп.

Эпилепсия мезиальной височной доли

Гиппокампальный склероз – наиболее распространенная аномалия мозга у пациентов с эпилепсией височной доли. Склероз гиппокампа может возникать у детей младше 2 лет, причем зафиксирован один случай в возрасте 6 месяцев. Примерно у 70% пациентов, обследуемых для хирургического лечения эпилепсии височной доли, выявляется гиппокампальный склероз. Около 7% пациентов с эпилепсией височной доли страдают семейной мезиальной эпилепсией височной доли, и у 57% из них по данным МРТ обнаружены признаки гиппокампального склероза. Электроэнцефалографические и хирургические исследования показывают, что приступы височной доли возникают в областях гиппокампа с выраженной гибелью нейронных клеток. Внутричерепная электроэнцефалограмма регистрирует начало приступов в переднем гиппокампе у пациентов с выраженной гибелью нейронов переднего гиппокампа и начало приступов в переднем и заднем гиппокампе у пациентов с выраженной гибелью нейронов переднего и заднего гиппокампа. Хирургическое удаление гиппокампа с сохранением соседних структур приводит к улучшению контроля приступов во многих случаях мезиальной эпилепсии височной доли. Отсутствие гиппокампального склероза у некоторых пациентов с эпилепсией височной доли указывает на то, что неконтролируемые приступы не всегда приводят к развитию склероза гиппокампа. Четкой связи между фебрильными судорогами и развитием мезиального склероза не выявлено. Исследователи обнаружили, что гиппокампальный склероз и продолжительность эпилепсии более 10 лет приводят к парасимпатической дисфункции, рефрактерная эпилепсия – к симпатической дисфункции, а левосторонний гиппокампальный склероз – к относительно большей парасимпатической дисфункции. Гиппокампальный склероз может влиять на то, как таламус модулирует приступы при мезиальной эпилепсии височной доли. Заболеваемость и смертность от рефрактерной эпилепсии, а также побочные эффекты медикаментозного лечения оказывают серьезное негативное влияние на качество жизни. У пациентов с ранним началом эпилепсии и гиппокампальным склерозом прогноз достижения ремиссии хуже. Среди пациентов с не поддающейся лечению мезиальной эпилепсией височной доли и гиппокампальным склерозом около 70% становятся свободными от приступов после хирургического лечения.

Нейродегенеративные заболевания взрослых

В LATE, TDP-43, белок, который обычно не фосфорилируется и находится в ядре, фосфорилируется и неправильно локализуется в цитоплазме и нейритах. Включения образуются в миндалевидном теле, гиппокампе, энторинальной коре или зубчатой извилине. LATE встречается примерно в 20–50% головных мозгов пожилых людей. Примерно в 5–40% случаев LATE не сопровождается склерозом гиппокампа. LATE проявляется как амнестическая деменция, сходная с болезнью Альцгеймера, у пожилых людей старше 80 лет. Склероз гиппокампа наблюдается при других нейродегенеративных заболеваниях. Склероз гиппокампа встречается примерно в 66% случаев фронтотемпоральной лобарной дегенерации, вызванной протеинопатией TDP-43 или FUS. Склероз гиппокампа встречается примерно в 60% случаев прогрессирующего супрануклеарного паралича с протеинопатией TDP-43 (PSP-TDP) и примерно в 5% случаев деменции с тельцами Леви. Склероз гиппокампа встречается примерно в 23% случаев хронической травматической энцефалопатии; протеинопатия TP-43 сопровождает 96% случаев склероза гиппокампа.

Острая травма мозга

Склероз гиппокампа может развиваться при гипоксически-ишемическом повреждении, гипогликемии, воздействии токсинов (каиновая кислота, домоевая кислота) и лимбическом энцефалите, вызванном вирусом герпесвируса человека 6 типа.