Введение

Реакция, превращающая аминокислоты в кетоамиды.

Реакция Дакина — Уэста — это химическая реакция, которая превращает аминокислоту в кетоамид с использованием кислотного ангидрида и основания, обычно пиридина. Она названа в честь Генри Дрисдейла Дакина (1880–1952) и Рэндольфа Уэста (1890–1949). В 2016 году Шрайнер и его коллеги сообщили о первом асимметричном варианте этой реакции, в котором в качестве катализаторов используются короткие олигопептиды. При использовании пиридина в качестве основания и растворителя требуются условия кипячения с обратным холодильником. Однако при добавлении 4-диметиламинопиридина (DMAP) в качестве катализатора реакция может протекать при комнатной температуре. С некоторыми кислотами эта реакция может протекать даже в отсутствие α-аминогруппы. Эту реакцию не следует путать с реакцией Дакина.

Механизм реакции

Механизм реакции включает ацилирование и активацию кислоты 1 с образованием смешанного ангидрида 3. Амид выступает в качестве нуклеофила для циклизации, формируя азлактин 4. Депротонирование и ацилирование азлактона приводят к образованию ключевой углерод-углеродной связи. Последующее раскрытие кольца соединения 6 и декарбоксилирование дают конечный продукт – кетоамид.

Общий синтез кетонов

Современные модификации реакции Дакина — Веста позволяют превращать многие энолизуемые карбоновые кислоты — не только аминокислоты — в соответствующие метилкетоны. Например, β-арил-карбоновые кислоты могут быть эффективно превращены в β-арил-кетоны путем обработки раствора кислоты в уксусном ангидриде каталитическим N-метилимидазолом. Эта реакционная способность отчасти объясняется образованием ацетилимидазолия, сильного катионного ацетилирующего агента, непосредственно в реакционной смеси.