Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Нарингин — флаваноновый 7-O-гликозид, образованный флаваноном нарингенином и дисахаридом неогесперидозой. Флавоноид нарингин естественным образом содержится в цитрусовых, особенно в грейпфруте, где он отвечает за характерную горечь плода. В промышленном производстве грейпфрутового сока фермент нарингиназа может использоваться для снижения горечи (дебитеризации), обусловленной нарингином. У человека нарингин метаболизируется в агликон нарингенин (не обладающий горечью) под действием нарингиназы, присутствующей в кишечнике.
Naringin is a flavanone 7 O glycoside between the flavanone naringenin and the disaccharide neohesperidose. The flavonoid naringin occurs naturally in citrus fruits, especially in grapefruit, where naringin is responsible for the fruit's bitter taste. In commercial grapefruit juice production, the enzyme naringinase can be used to remove the bitterness (debittering) created by naringin. In humans naringin is metabolized to the aglycone naringenin (not bitter) by naringinase present in the gut.
Структура
Нарингин относится к семейству флавоноидов. Флавоноиды состоят из 15 атомов углерода, объединенных в 3 кольца, два из которых должны быть бензольными, соединенными 3-углеродной цепью. Нарингин содержит базовую флавоноидную структуру, а также одну рамнозу и одну глюкозную единицу, присоединенные к его агликону – нарингенину – в 7-м положении углерода. Стерические затруднения, создаваемые двумя сахарными единицами, делают нарингин менее активным, чем его агликон, нарингенин.
Naringin belongs to the flavonoid family. Flavonoids consist of 15 carbon atoms in 3 rings, 2 of which must be benzene rings connected by a 3 carbon chain. Naringin contains the basic flavonoid structure along with one rhamnose and one glucose unit attached to its aglycone portion, called naringenin, at the 7 carbon position. The steric hindrance provided by the two sugar units makes naringin less potent than its aglycone counterpart, naringenin.
Метаболизм
У человека нарингиназа содержится в печени и быстро метаболизирует нарингин в нарингенин. Это происходит в два этапа: сначала нарингин гидролизуется α L-рамнозидазной активностью нарингиназы до рамнозы и прунина. Затем образовавшийся прунин гидролизуется β D-глюкозидазной активностью нарингиназы до нарингенина и глюкозы.
In humans, naringinase is found in the liver and rapidly metabolizes naringin into naringenin. This happens in two steps: first, naringin is hydrolyzed by α L rhamnosidase activity of naringinase to rhamnose and prunin. The prunin formed is then hydrolyzed by β D glucosidase activity of naringinase into naringenin and glucose.
Токсичность
Типичная концентрация нарингина в грейпфрутовом соке составляет около 400 мг/л. Сообщенный LD50 нарингина у грызунов составляет 2000 мг/кг. Нарингин ингибирует некоторые ферменты цитохрома P450, метаболизирующие лекарственные препараты, включая CYP3A4 и CYP1A2, что может приводить к лекарственным взаимодействиям. Потребление нарингина и связанных с ним флавоноидов также может влиять на всасывание определенных лекарственных средств в кишечнике, приводя к увеличению или уменьшению концентрации лекарственных средств в кровотоке. Чтобы избежать вмешательства в всасывание и метаболизм лекарств, не рекомендуется употреблять цитрусовые (особенно грейпфруты) и другие соки одновременно с приемом лекарств. Однако исследования in vitro также показали, что нарингин в грейпфруте не является причиной ингибирующего эффекта, связанного с грейпфрутовым соком. Раствор нарингина, по сравнению с грейпфрутовым соком, оказывал значительно меньшее ингибирующее действие на CYP3A4. Более того, было обнаружено, что сок горького апельсина, содержащий значительно меньше нарингина, чем грейпфрутовый сок, вызывает такой же уровень ингибирования CYP3A4, как и грейпфрутовый сок. Это позволяет предположить, что в работе может быть другой ингибитор, отличный от нарингина, например фуранокумарин, который также содержится в севильских апельсинах. Кроме того, исследования in vitro не смогли эффективно превратить нарингин в нарингенин. Это оставляет открытой возможность того, что in vivo нарингин, превращаемый в нарингенин нарингиназой, является причиной ингибирующего эффекта на CYP3A4.
The typical concentration of naringin in grapefruit juice is around 400 mg/L. The reported LD50 of naringin in rodents in 2000 mg/kg. Naringin inhibits some drug metabolizing cytochrome P450 enzymes, including CYP3A4 and CYP1A2, which may result in drug drug interactions. Ingestion of naringin and related flavonoids can also affect the intestinal absorption of certain drugs, leading to either an increase or decrease in circulating drug levels. To avoid interference with drug absorption and metabolism, the consumption of citrus (especially grapefruit) and other juices with medications is advised against. However, in vitro studies have also shown that naringin in grapefruit is not what causes the inhibitory effects associated with grapefruit juice. Naringin solution when compared to grapefruit solution produced much less inhibition of CYP3A4. Furthermore, bitter orange juice, which contains considerably less naringin content than grapefruit juice, was found to produce the same level of inhibition of CYP3A4 as grapefruit juice. This would suggest that an inhibitor other than naringin, such as furanocoumarin, which is also found in Seville oranges, may be at work. and in vitro studies have been unable to effectively convert naringin into naringenin. This leaves open the possibility that in vivo, naringin converted into naringenin by naringinase is what causes the inhibitory effect on CYP3A4.