Введение
Химическое соединение
Фондапаринукс (торговое название Arixtra) — это антикоагулянт, химически родственный гепаринам с низкой молекулярной массой. Его производит компания Viatris. Дженерик, разработанный компанией Alchemia, продается в США компанией Dr. Reddy's Laboratories.
Медицинское применение
В клинической практике он применяется для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов после ортопедических операций, а также для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Фондапаринукс сопоставим с эноксапарином по эффективности в снижении риска ишемических событий через девять дней, однако существенно уменьшает риск серьезных кровотечений и улучшает долгосрочную выживаемость и снижает заболеваемость. Исследования его применения проводились в комбинации со стрептокиназой.
Сравнение с другими агентами
Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса по сравнению с низкомолекулярными гепаринами (НМГ) или нефракционированным гепарином является значительно более низкий риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). Кроме того, имеются сообщения о случаях использования фондапаринукса для антикоагуляции пациентов с установленной ГИТ, поскольку он не обладает сродством к PF4. Однако, его выведение почками ограничивает применение у пациентов с нарушением функции почек. В отличие от прямых ингибиторов фактора Xa, он оказывает свое действие опосредованно через антитромбин III, но, в отличие от гепарина, проявляет селективность к фактору Xa.
Механизм действия
Фондапаринукс — синтетический ингибитор пентасахарида фактора Xa. Фондапаринукс связывается с антитромбином и ускоряет ингибирование им фактора Xa. За исключением O-метильной группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных звеньев сахара, содержащихся в фондапаринуксе, совпадают с последовательностью пяти мономерных звеньев сахара, которые можно выделить после химического или ферментативного расщепления полимерных гликозаминогликанов гепарина и сульфата гепарана (HS). В гепарине и сульфате гепарана эта мономерная последовательность, как считается, формирует сайт высокоаффинного связывания антикоагулянтного фактора антитромбина (АТ). Показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина, фондапаринукс не ингибирует тромбин.