Десмотеплаза: Разработка и прекращение клинических испытаний тромболитического препарата.
Desmoteplase
Десмотеплаза: тромболитический препарат для лечения инсульта. Клинические испытания (DIAS 3, DIAS 4) показали неудовлетворительные результаты, разработка прекращена.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственный препарат
Medication
Десмотеплаза – это новый, высокоспецифичный к фибрину препарат для "растворения тромбов" (тромболитик), находящийся в разработке и достигший III фазы клинических испытаний. Датская фармацевтическая компания Lundbeck владеет всемирными правами на десмотеплазу. В 2009 году были начаты два крупных исследования (DIAS 3 и DIAS 4) для оценки его безопасности и эффективности в лечении пациентов с острым ишемическим инсультом. После неудовлетворительных результатов исследования DIAS 3, исследование DIAS 4 было прекращено, и в декабре 2014 года компания Lundbeck объявила о прекращении разработки десмотеплазы. Десмотеплаза представляет собой рекомбинантную форму альфа-1 изоформы DSPA (Desmodus rotundus salivary plasminogen activator).
Desmoteplase is a novel, highly fibrin specific "clot busting" (thrombolytic) drug in development that reached phase III clinical trials. The Danish pharmaceutical company, Lundbeck, owns the worldwide rights to Desmoteplase. In 2009, two large trials (DIAS 3 and DIAS 4) were started to test it as a safe and effective treatment for patients with acute ischaemic stroke. After disappointing results in DIAS 3, DIAS 4 was terminated, and in December 2014 Lundbeck announced that they would stop the development of desmoteplase. Desmoteplase is a recombinant form of the alpha 1 isoform of DSPA (Desmodus rotundus salivary plasminogen activator).
Способ действия
Десмотеплаза, химическое вещество, содержащееся в слюне летучих мышей-вампиров, способствует катализу превращения плазминогена в плазмин – фермент, отвечающий за разрушение фибриновых кровяных сгустков.
Desmoteplase, a chemical found in the saliva of vampire bats, has the effect of catalysing the conversion of plasminogen to plasmin, which is the enzyme responsible for breaking down fibrin blood clots.
Открытие десмотеплазы
Уже в 1932 году было известно, что слюна летучей мыши-вампира (Desmodus rotundus) нарушает гемостатический механизм животного-хозяина. В 1991 году было завершено секвенирование ДНК четырех активаторов плазминогена, содержащихся в слюне летучей мыши-вампира. Из этих четырех, рекомбинантный слюнный плазминоген-активатор альфа 1 летучей мыши Desmodus rotundus (rDSPAα1; десмотеплаза) был подвергнут дальнейшему изучению.
As early as in 1932, the saliva of the vampire bat (Desmodus rotundus) was known to lead to interference with the haemostatic mechanism of the host animal. In 1991, the DNA coding of four plasminogen activators present in the saliva of the vampire bat was completed. Of the four, recombinant D. rotundus salivary plasminogen activator alpha 1 (rDSPAα1; desmoteplase) was investigated further.
Химическая структура
Структура десмотеплазы аналогична структуре rt PA (алтеплазы), но в ней отсутствует чувствительный к плазмину участок расщепления и лизин-связывающий домен Крингл 2. В результате, по сравнению с rt PA, десмотеплаза обладает высокой фибриноспецифичностью (100 000-кратное против 550-кратного увеличения каталитической активности), не проявляет нейротоксичности и не оказывает видимого негативного воздействия на гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения десмотеплазы составляет около четырех часов, в то время как терминальный период полувыведения rtPA в плазме – около 5 минут.
The structure of desmoteplase is similar to rt PA (alteplase), but it does not contain the plasmin sensitive cleavage site and the lysine binding Kringle 2 domain. As a result, desmoteplase, in comparison to rt PA, has high fibrin selectivity (100,000 v. 550 fold increase in catalytic activity), an absence of neurotoxicity, and no apparent negative effect on the blood–brain barrier. Desmoteplase also has a half life of about four hours; rtPA has a terminal plasma half life of about 5 minutes.