Введение
Исследование вложенных случаев и контрольных групп (nested case–control, NCC) является вариантом исследования типа «случай-контроль», в котором случаи и контрольные группы отбираются из популяции в полностью пронумерованной когорте. Как правило, воздействие, представляющее интерес, измеряется только среди случаев и выбранных контрольных групп. Таким образом, исследование вложенных случаев и контрольных групп более эффективно, чем исследование всей когорты. Анализ исследования вложенных случаев и контрольных групп может проводиться с использованием методов для работы с отсутствующими ковариатами, которые легко измеримы у всех участниц когорты. Однако следует отметить, что по сравнению со случаями, количество контрольных групп настолько велико, что каждый конкретный контроль вносит относительно мало информации в анализ. Если же, например, интересует связь между экспрессией генов и заболеваемостью раком молочной железы, то анализ всех 89 000 женщин без рака молочной железы был бы очень дорогим и, возможно, нерациональным использованием ценных образцов крови. В этой ситуации можно проанализировать все случаи, а также для каждого случая отобрать определенное количество женщин из группы риска участников, которые еще не испытали событие (то есть у которых не развился рак молочной железы до момента развития рака молочной железы у данного случая). Группа риска часто ограничивается участниками, подобранными к случаю по таким переменным, как возраст, что снижает изменчивость оценок эффекта.
Эффективность модели НКК
Обычно для каждого случая выбирают от 1 до 4 контрольных случаев. Поскольку ковариата не измеряется для всех участников, модель «вложенного случая-контроля» обходится дешевле, чем полный когортный анализ, и является более эффективной, чем простая случайная выборка из полной когорты. Однако было показано, что при использовании 4 контрольных случаев на один случай и/или стратифицированной выборке контрольных случаев, в зависимости от используемого метода оценки, может быть потеряна относительно небольшая эффективность.
Анализ исследований вложенных случаев и контрольных случаев
Анализ модели «вложенный случай-контроль» должен учитывать способ отбора контрольной группы из когорты. Неучет этого фактора, например, рассмотрение случаев и отобранных контролей как исходной когорты и проведение логистической регрессии, что часто встречается на практике, может привести к смещенным оценкам, нулевое распределение которых отличается от предполагаемого. Для учета случайного отбора можно использовать условную логистическую регрессию и метод обратного взвешивания вероятностей для корректировки пропущенных ковариат среди тех, кто не был включен в исследование.
Случайное/коортное исследование
Казе-кохортное исследование – это дизайн исследования, в котором пациенты с заболеванием (случаи) и контрольная группа отбираются из состава перспективного исследования. Отбираются все пациенты, у которых развился интересующий исход в процессе наблюдения, и они сравниваются со случайной выборкой из исходной когорты. В эту случайную контрольную выборку могут случайно попасть некоторые пациенты, у которых впоследствии развилось заболевание. Оценка воздействия фактора (экспозиции) проводится до развития заболевания на основе данных, собранных в начале исследования, или результатов анализов биологических образцов, полученных в начале исследования.