Аминептин: История вывода из обращения трициклического антидепрессанта

Введение

Широко изъятый из обращения трициклический антидепрессант

| bioavailability =
| metabolism = Печеночный
| elimination half life = Аминептин: 0,8–1,0 часа. Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата и высвобождающий агент дофамина, а в меньшей степени как ингибитор обратного захвата норадреналина. Введенный во Францию в 1978 году фармацевтической компанией Servier, аминептин вскоре приобрел репутацию препарата, подверженного злоупотреблению, из-за его кратковременного, но приятного стимулирующего эффекта, испытываемого некоторыми пациентами. После выхода на европейский рынок появились случаи гепатотоксичности, некоторые из которых были серьезными. Это, наряду с потенциалом злоупотребления, привело к приостановке французского разрешения на маркетинг Survector в 1999 году. Аминептин является незаконным как в Германии, так и в Соединенных Штатах.

Медицинское применение

Аминептин был одобрен во Франции для лечения тяжелой клинической депрессии эндогенной природы в 1978 году.

Дерматологические

О тяжелых проявлениях акне, вызванных аминептином, впервые сообщили в 1988 году различные авторы – Группер, Тиоли Бенсусан, Вексиу, Фьет, Пуисан, Гурмель, Тейлак, Левин и другие – одновременно в том же выпуске "Аннальс де дерматологии и венерологии" и в выпуске "Ланцета" от 12 марта 1988 года. Год спустя доктор Мартин Ортега и его коллеги из Барселоны, Испания, сообщили о случае "акнеформной сыпи" у 54-летней женщины, употребление аминептина которой было описано как "чрезмерное". Еще через год Вексиу и его коллеги сообщили о шести женщинах, одна из которых отрицала употребление аминептина, у которых развились тяжелые акне, локализованные на лице, спине и груди, степень тяжести которых зависела от дозы. У двух из трех пациенток, прекративших прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных проявлений, а у пациентки с наименьшим количеством проявлений наступила ремиссия. Однако исследование 1981 года, проведенное среди известных наркозависимых и пациентов с шизофренией, не выявило наркотической зависимости ни у одного из испытуемых. В исследовании 1990 года, посвященном восьми случаям зависимости от аминептина, постепенная отмена аминептина прошла без проблем у шести человек; у двух других развились тревожность, психомоторное возбуждение и/или булимия.

Отзыв

Фармакозависимость встречается значительно чаще при применении аминептина, чем при приеме других антидепрессантов. При отмене аминептина могут возникать разнообразные психологические симптомы, например, тревога и возбуждение.

Печеночная

Аминептин может в редких случаях вызывать гепатит цитолитического или холестатического типа. Гепатит, вызванный аминептином, которому иногда предшествует сыпь, предположительно обусловлен иммуноаллергической реакцией. Он проходит после отмены препарата. Кроме того, известно, что аминептин редко вызывает повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. Смешанный гепатит, который встречается крайне редко, обычно развивается между 15-м и 30-м днем лечения. Ему часто предшествуют иногда интенсивные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь, а выраженность желтухи может быть различной. Гепатит может быть смешанного типа или с преобладанием холестатического компонента. Во всех случаях состояние улучшалось после прекращения приема препарата. Механизм развития обсуждается (иммуноаллергический и/или токсический). Около 1994 года в Испании был зафиксирован случай сочетания острого панкреатита и смешанного гепатита после трех недель лечения. Лазарос и его коллеги из Западной Аттической общей больницы в Афинах, Греция, сообщили о двух случаях лекарственно-индуцированного гепатита, развившихся на 18-й и 15-й дни лечения. Один случай цитолитического гепатита возник после приема всего одной таблетки.

Желто-кишечный тракт

Острый панкреатит (очень редко). В Дижоне был зарегистрирован случай сочетания острого панкреатита и смешанного гепатита после трех недель лечения, а также случай анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации аминептина в плазме после однократного приема пероральной дозы 100 мг варьировались от 277 до 2215 нг/мл (818–6544 нМ), со средним значением 772 нг/мл (2281 нМ), в то время как максимальные концентрации его основного метаболита составляли от 144 до 1068 нг/мл (465–3452 нМ), со средним значением 471 нг/мл (1522 нМ). После однократного приема аминептина в пероральной дозе 200 мг средние максимальные концентрации аминептина в плазме составляли примерно от 750 до 940 нг/мл (2216–2777 нМ), а его основного метаболита – примерно от 750 до 970 нг/мл (2216–3135 нМ). Время достижения пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита. После этого аминептин был включен в Список I.