Введение
Лекарства, назначаемые пациентам с астмой. Агонисты β-адренорецепторов длительного действия (LABA) – это бета-адренергические агонисты, обычно назначаемые при умеренной или тяжелой персистирующей астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Они разработаны для снижения потребности в более короткодействующих агонистах β2, таких как сальбутамол (альбутерол), поскольку их продолжительность действия составляет примерно 12 часов по сравнению с 4–6 часами у сальбутамола, что делает их подходящими для уменьшения доз кортикостероидов или лечения ночной астмы и облегчения симптомов у пациентов с ХОБЛ. За исключением формотерола, агонисты β2 длительного действия не рекомендуются для лечения острых обострений астмы из-за более медленного начала действия по сравнению с сальбутамолом. Их длительное действие обусловлено наличием длинной липофильной боковой цепи, которая связывается с экзосайтом на адренергических рецепторах. Это позволяет активной части молекулы непрерывно связываться и отсоединяться от β2-рецепторов в гладкой мускулатуре легких.
Long acting β adrenoceptor agonists (LABAs) are beta adrenergic agonists usually prescribed for moderate to severe persistent asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). They are designed to reduce the need for shorter acting β2 agonists such as salbutamol (albuterol), as they have a duration of action of approximately 12 hours in comparison with the 4 to 6 hour duration of salbutamol, making them candidates for sparing high doses of corticosteroids or treating nocturnal asthma and providing symptomatic improvement in patients with COPD. With the exception of formoterol, long acting β2 agonists are not recommended for the treatment of acute asthma exacerbations because of their slower onset of action compared to salbutamol. Their long duration of action is due to the addition of a long, lipophilic side chain that binds to an exosite on adrenergic receptors. This allows the active portion of the molecule to continuously bind and unbind at β2 receptors in the smooth muscle in the lungs.
Медицинское применение
В сочетании с ингаляционными стероидами, β-адренорецепторные агонисты могут облегчить симптомы. У детей эффективность этого сочетания неясна, и оно может быть потенциально опасным. Мета-анализ 2018 года не позволил установить, устраняется ли увеличение числа серьезных нежелательных явлений, выявленное в предыдущем мета-анализе при регулярном применении только сальметерола, при добавлении регулярного ингаляционного кортикостероида. Ведутся масштабные наблюдательные исследования для получения более полной информации. При использовании сальметерола в сочетании с ингаляционным стероидом не было зарегистрировано смертей, связанных с астмой, и наблюдалось небольшое количество серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой. По крайней мере, в отношении формотерола, повышенный риск сохраняется даже при использовании стероидов, и этот риск не может быть исключен и для сальметерола.
Опасения
В результате метаанализа 2006 года (объединенные данные 19 исследований, 33 826 участников) возникли опасения, что сальметерол может повышать риск смерти у пациентов с астмой, и что дополнительный риск не снижался при совместном применении ингаляционных стероидов (например, в комбинированном препарате флутиказон/сальметерол). Предполагаемый механизм заключается в том, что, хотя длительно действующие бета-агонисты (ДДБА) облегчают симптомы астмы, они также могут способствовать воспалению и повышенной чувствительности бронхов, не предупреждая об этом. 18 февраля 2011 года FDA опубликовало предупреждение о безопасности в отношении длительно действующих бета-агонистов. Однако, после проведения новых клинических исследований безопасности, 20 декабря 2017 года FDA выпустило обновленные рекомендации, согласно которым значимого повышения риска серьезных осложнений астмы при использовании ДДБА в сочетании с ингаляционными кортикостероидами не наблюдается.