Введение
Комбинированный антибиотик
Ампициллин/сульбактам – это лекарственный препарат с фиксированной дозой, содержащий широко используемый антибиотик из группы пенициллинов – ампициллин, и сульбактам, ингибитор бактериальной бета-лактамазы. Существуют две различные формы препарата. Первая, разработанная в 1987 году и продаваемая в США под торговой маркой Unasyn, доступна как дженерик за пределами США и представляет собой внутривенный антибиотик. Вторая, пероральная форма, называемая султамициллином, продается под торговой маркой Ampictam за пределами США и доступна как дженерик только в США. Ампициллин/сульбактам применяется для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам блокирует фермент, разрушающий ампициллин, тем самым позволяя ампициллину атаковать и уничтожать бактерии.
Медицинское применение
Ампициллин/сульбактам имеет широкий спектр медицинского применения при лечении многих различных типов инфекционных заболеваний. Обычно его резервируют для терапии второй линии в случаях, когда бактерии становятся устойчивыми к бета-лактамазам, что делает традиционные антибиотики, производные пенициллина, неэффективными. Он эффективен против определенных грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и анаэробов. Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus viridans. Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Moraxella catarrhalis (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Escherichia coli (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Klebsiella spp. (все известные виды продуцируют бета-лактамазу), Proteus mirabilis (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii и Neisseria gonorrhoeae (продуцирующий бета-лактамазу и не продуцирующий бета-лактамазу). Инфекции костей и суставов. Ампициллин/сульбактам может использоваться для лечения инфекций костей и суставов, вызванных чувствительными бактериями, продуцирующими бета-лактамазу. Внутрибрюшные инфекции. Ампициллин/сульбактам может использоваться для лечения внутрибрюшных инфекций, вызванных штаммами E. coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), B. fragilis и Enterobacter spp., продуцирующими бета-лактамазу.
Противопоказания
Ампициллин/сульбактам противопоказан пациентам с установленной аллергией на пенициллины в анамнезе. Симптомы аллергических реакций могут варьироваться от сыпи до потенциально угрожающих жизни состояний, таких как анафилактический шок. У пациентов, страдающих астмой, экземой, крапивницей или аллергическим ринитом, вероятность развития нежелательных реакций на пенициллины выше.
Побочные эффекты
Сообщаемые побочные эффекты включают как местные, так и системные реакции. Местные побочные реакции характеризуются покраснением, болезненностью и ощущением дискомфорта в месте инъекции. Наиболее распространенной местной реакцией является боль в месте инъекции. Сообщается о ее возникновении у 16% пациентов, получающих внутримышечные инъекции, и у 3% пациентов, получающих внутривенные инъекции. Реже сообщаемые побочные эффекты включают воспаление вен (1,2%), иногда связанное с образованием тромба (3%). Наиболее часто регистрируемыми системными реакциями являются диарея (3%) и сыпь (2%). Менее частые системные реакции на ампициллин/сульбактам включают боль в груди, утомляемость, судороги, головную боль, болезненное мочеиспускание, задержку мочи, метеоризм, тошноту, рвоту, зуд, волосатый язык, ощущение стеснения в горле, покраснение кожи, носовое кровотечение и отек лица. Сообщается, что они возникают менее чем у 1% пациентов.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Добавление сульбактама к ампициллину усиливает эффект ампициллина. Это повышает антимикробную активность в 4–32 раза по сравнению с использованием только ампициллина. Ампициллин – антибиотик с зависимостью от времени воздействия. Его бактерицидное действие в значительной степени связано с продолжительностью времени, в течение которого концентрация препарата в организме остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК). Таким образом, длительность экспозиции определяет степень уничтожения бактерий. Различные исследования показали, что для максимального бактерицидного эффекта концентрация препарата должна превышать МПК в течение 50–60% времени для группы пенициллинов. Это означает, что более продолжительное поддержание достаточных концентраций повышает вероятность терапевтического успеха. Однако при применении ампициллина в комбинации с сульбактамом наблюдался повторный рост бактерий при снижении уровня сульбактама ниже определенных концентраций. Как и в случае многих других антибиотиков, недостаточная доза ампициллина/сульбактама может привести к развитию резистентности. Ампициллин/сульбактам плохо всасывается при пероральном применении. Разработка и внедрение этого препарата позволило использовать целенаправленную терапию против грамотрицательных бактерий. С увеличением числа бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, ампициллин и другие производные пенициллина стали неэффективны в отношении этих устойчивых микроорганизмов. Введение ингибиторов бета-лактамаз, таких как сульбактам, в комбинации с ампициллином сделало бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, восприимчивыми к препарату.
Формулировка
Ампициллин сульбактам выпускается только в парентеральной форме для внутривенных или внутримышечных инъекций и может быть приготовлен для внутривенного вливания. Он выпускается в соотношении ампициллина к сульбактаму 2:1. Доступные коммерческие препараты включают: