Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром WAGR (также известный как комплекс WAGR, синдром опухоли Вильма и аниридии, синдром аниридии и опухоли Вильма) – это редкий генетический синдром, при котором у пораженных детей повышена предрасположенность к развитию опухоли Вильма (опухоль почки), аниридии (отсутствие радужной оболочки глаза), аномалий мочеполовой системы и умственной отсталости. Буква "G" иногда заменяется на "гонадобластома", поскольку аномалии мочеполовой системы могут включать опухоли половых желез (яичек или яичников). У некоторых пациентов с синдромом WAGR наблюдается тяжелое ожирение в детстве и гиперфагия, и они классифицируются как WAGRO (с добавлением ожирения), что может быть связано с одновременной потерей нейротрофического фактора мозга (BDNF) – гена, который также расположен на 11-й хромосоме. Это состояние, впервые описанное Миллером и соавторами в 1964 году в связи с другими врожденными пороками развития, возникает в результате делеции на 11-й хромосоме, приводящей к потере нескольких генов. Таким образом, это один из наиболее изученных примеров состояния, вызванного потерей расположенных рядом (смежных) генов.
WAGR syndrome (also known as WAGR complex, Wilms tumour aniridia syndrome, aniridia Wilms tumour syndrome) is a rare genetic syndrome in which affected children are predisposed to develop Wilms' tumour (a tumour of the kidneys), aniridia (absence of the coloured part of the eye, the iris), genitourinary anomalies, and mental retardation. The "G" is sometimes instead given as "gonadoblastoma", since the genitourinary anomalies can include tumours of the gonads (testes or ovaries). Some WAGR syndrome patients show severe childhood obesity and hyperphagia, and are categorised as WAGRO (adding obesity) which may be associated with the coinciding loss of brain derived neurotrophic factor (BDNF) a gene that is also on chromosome 11. The condition, first described by Miller et al. in 1964 in its association with other congenital malformations, results from a deletion on chromosome 11 resulting in the loss of several genes. As such, it is one of the best studied examples of a condition caused by loss of neighbouring (contiguous) genes.
Признаки и симптомы
У новорожденных детей с синдромом WAGR вскоре отмечается аниридия. Клиническое подозрение на синдром WAGR может возрасти при наличии других аномалий развития половых органов, хотя аномалии мочеполовой системы не всегда присутствуют, особенно у девочек. У детей старшего возраста клинический диагноз может быть поставлен при наличии аниридии и одного из других признаков. Хотя аниридия редко отсутствует при синдроме WAGR, сообщалось о случаях, когда она не наблюдается. Для подтверждения диагноза необходим хромосомный анализ. Другие распространенные дефекты глаз включают катаракту и птоз. Примерно у 50% пациентов развивается опухоль Вильма.
Newborn children with WAGR syndrome are soon noted to have aniridia. The clinical suspicion for WAGR may be increased with the presence of other genital anomalies, though genitourinary anomalies are not always present, particularly in girls. In older children, clinical diagnosis of the syndrome can be made when aniridia and one of the other features are present. While aniridia is rarely absent in WAGR syndrome, cases have been reported without it. Chromosomal analysis is necessary for definitive diagnosis. Other common eye defects include cataracts and ptosis. About 50% of people develop Wilms' tumour.
Патофизиология
Синдром WAGR вызывается мутацией на хромосоме 11 в области 11p13. Аномалии в гене WT1 также могут приводить к аномалиям мочеполовой системы. Недавно было показано, что мутации в гене PAX6 вызывают не только глазные аномалии, но и проблемы с мозгом и поджелудочной железой. Ген фактора роста нервов головного мозга (BDNF), расположенный на 11p14.1, был предложен в качестве гена-кандидата, ответственного за ожирение и переедание у части пациентов с синдромом WAGR. Это усиливает обоснование роли BDNF в регуляции энергетического баланса.
WAGR syndrome is caused by a mutation on chromosome 11 in the 11p13 region. Abnormalities in WT1 may also cause genitourinary anomalies. Mutations in the PAX6 gene have recently been shown to not only cause ocular abnormalities, but also problems in the brain and pancreas. The gene for brain derived neurotrophic factor (BDNF), located on 11p14.1, has been proposed as a candidate gene for the obesity and excessive eating in a subset of WAGR patients. This strengthens the case for a role for BDNF in energy balance.
Диагноз
Диагноз синдрома WAGR ставится путем подтверждения микроделеции 11p13 с использованием FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), являющегося основным методом диагностики. FISH выявляет отсутствие флуоресцентного сигнала в области, соответствующей расположению гена.
Diagnosis for WAGR syndrome can be made by confirming microdeletion of 11p13 utilizing FISH (fluorescent in situ hybridization), the primary method of choice for diagnosis. FISH which will demonstrate a lack of a fluorescent signal coordinating to the specific location of the gene.
Лечение
Дети с синдромом WAGR регулярно (каждые 3-4 года) проходят обследование почек для выявления опухоли Вильмса до возраста 6–8 лет, а затем остаются под наблюдением в связи с риском развития поздней нефропатии (у 40% пациентов с синдромом WAGR старше 12 лет). У девочек с синдромом WAGR могут быть недоразвитые яичники, что может повысить риск гонадобластомы. Также могут наблюдаться пороки развития влагалища и/или матки.
Children with WAGR syndrome receive regular (3 4 yearly) kidney surveillance for Wilms' tumour until at least the age of 6–8 years and thereafter remain under some follow up because of the risk of late onset nephropathy (40% of patients with WAGR Syndrome over the age of 12 years). Females with WAGR syndrome may have streak ovaries, which can increase the risk for gonadoblastoma. Malformations of the vagina and/or uterus may also be present.