Фолликулярная фаза менструального цикла: гормональная регуляция и развитие фолликулов.

Введение

Фаза эструсного или менструального цикла

Фолликулярная фаза, также известная как преовуляторная фаза или пролиферативная фаза, является фазой эструсного цикла (или, например, менструального цикла у приматов), в течение которой фолликулы в яичнике созревают от первичного фолликула до полностью созревшего граафова фолликула. Она заканчивается овуляцией. Основными гормонами, контролирующими этот этап, являются секреция гормонов, высвобождающих гонадотропины, – фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они выделяются пульсативной секрецией и достигают максимальной концентрации и наибольшей значимости в течение первой недели фолликулярной фазы (рис. 1). Повышение уровня ФСГ приводит к рекрутингу пяти-семи яичных фолликулов третьей стадии (эта стадия фолликулов также известна как граафов фолликул или антральный фолликул) для участия в менструальном цикле. Эти фолликулы, которые росли в течение большей части года в процессе, известном как фолликулогенез, конкурируют друг с другом за доминирование. ФСГ стимулирует пролиферацию гранулезных клеток в развивающихся фолликулах и экспрессию рецепторов ЛГ на этих гранулезных клетках (рис. 1). Под воздействием ФСГ активируются ферменты ароматазы и p450, в результате чего гранулезные клетки начинают секретировать эстроген. Этот повышенный уровень эстрогена стимулирует выработку гормона, высвобождающего гонадотропины (ГнРГ), что увеличивает выработку ЛГ. Он также вызывает выработку эндометриальными клетками рецепторов к прогестерону, обычно к седьмому дню цикла один (или иногда два) из рекрутированных фолликулов становится доминирующим. Многие эндокринологи полагают, что секреция эстрогена доминирующим фолликулом возрастает до уровня, при котором подавляется выработка ГнРГ, что снижает уровень ЛГ и ФСГ. Это замедление выработки ЛГ и ФСГ приводит к атрезии (смерти) большинства рекрутированных фолликулов, хотя доминирующий фолликул продолжает созревать. Уровень эстрогена будет продолжать расти в течение нескольких дней (в среднем шесть дней, но это значительно варьируется). Он также обладает характерной текстурой, которая облегчает продвижение сперматозоидов через шейку матки в маточные трубы, где они ждут овуляции. Кроме того, базальная температура тела может незначительно снижаться под воздействием высокого уровня эстрогена.

The follicular phase, also known as the preovulatory phase or proliferative phase, is the phase of the estrous cycle (or, in primates for example, the menstrual cycle) during which follicles in the ovary mature from primary follicle to a fully mature graafian follicle. It ends with ovulation. The main hormones controlling this stage are secretion of gonadotropin releasing hormones, which are follicle stimulating hormones and luteinising hormones. They are released by pulsatile secretion. and is the highest and most important during the first week of the follicular phase (Figure 1). The rise in FSH levels recruits five to seven tertiary stage ovarian follicles (this stage follicle is also known as a Graafian follicle or antral follicle) for entry into the menstrual cycle. These follicles, that have been growing for the better part of a year in a process known as folliculogenesis, compete with each other for dominance. FSH induces the proliferation of granulosa cells in the developing follicles, and the expression of luteinizing hormone (LH) receptors on these granulosa cells (Figure 1). Under the influence of FSH, aromatase and p450 enzymes are activated, causing the granulosa cells to begin to secrete estrogen. This increased level of estrogen stimulates production of gonadotropin releasing hormone (GnRH), which increases production of LH. It also causes endometrial cells to produce receptors for progesterone, usually by day seven of the cycle, one (or occasionally two) of the recruited follicles has emerged as dominant. Many endocrinologists believe that the estrogen secretion of the dominant follicle has increased to a level that GnRH production is suppressed, which lowers the levels of LH and FSH. This slowdown in LH and FSH production leads to the atresia (death) of most of the recruited follicles, though the dominant follicle continues to mature. Estrogen levels will continue to increase for several days (on average, six days, but this varies widely). It also has a characteristic texture that helps guide sperm through the cervix and to the fallopian tubes, where they wait for ovulation. In addition, basal body temperature may lower slightly under the influence of high estrogen levels.

Всплеск ЛГ и овуляция

Уровни эстрогена достигают максимума непосредственно перед началом всплеска ЛГ (рисунок 1). Кратковременное снижение уровня стероидных гормонов между началом всплеска ЛГ и моментом овуляции может вызывать мажущие выделения или кровотечение в середине цикла. Под влиянием предовуляторного всплеска ЛГ завершается первое мейотическое деление ооцитов. Всплеск также запускает лютеинизацию клеток теки и гранулёзы.

Фолликулярные волны

Фолликулярные волны лучше всего описываются как фаза, когда фолликулы достаточно созревают и разрываются, что приводит к овуляции. Недавние исследования менструального цикла у млекопитающих выявили, что могут развиваться два или более фолликулов, но только один из них полностью созревает и высвобождает яйцеклетку. Эта фолликулярная волна включает в себя несколько всплесков уровня ФСГ, инициирующих развитие фолликулов. Исследование показало, что у 68% женщин наблюдалось развитие двух фолликулярных волн перед овуляцией, в то время как у остальных – трех волн.