Введение

Пенициллин

Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году. По состоянию на 2011 год он не широко применялся в США и Канаде.

Медицинское применение

Флуклоксациллин – это антибиотик, используемый для лечения кожных инфекций, инфекций наружного уха, инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей. К ним относятся фолликулит, карбункулы, импетиго, эктима, целлюлит, эризипела, некротизирующий фасциит и инфекции кожных заболеваний, таких как экзема, чесотка, язвы и акне. В связи с широко распространенным убеждением о необходимости двойной терапии для охвата как стафилококков, так и стрептококков при целлюлите, флуклоксациллин иногда назначают в сочетании с бензилпенициллином при более тяжелых формах целлюлита. В Великобритании флуклоксациллин является препаратом первого выбора для лечения целлюлита. В других странах подходы могут различаться.

Раны

Инфекции язв ног можно лечить флуклоксациллином. В зависимости от местных рекомендаций, его можно использовать для лечения инфекции суставов до получения результатов посева.

Другое

Он может применяться в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмонии, а также для профилактики инфекций перед операциями, особенно сердечными, легочными или костными.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты, связанные с применением флуклоксациллина, включают: диарею, тошноту, сыпь, крапивницу, боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз), аллергию, а также временное повышение уровня ферментов печени и билирубина. Хотя некоторые исследования показывают, что это обычно не сказывается на концентрации флуклоксациллина в плазме крови. Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует принимать препарат как минимум за 30 минут до еды и не ранее чем через 2 часа после еды.

Взаимодействие лекарственных средств

Флуклоксациллин может снизить выведение метотрексата, потенциально приводя к риску токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться при почечной недостаточности и при применении пробенцида. Он действует, разрушая бактериальную клеточную стенку, но при этом реже вызывает нежелательные побочные эффекты со стороны почек.

Химия

Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазам (также известным как пенициллиназам), выделяемым многими бактериями, устойчивыми к пенициллину. Наличие изоксазолильной группы в боковой цепи пенициллинового ядра обеспечивает устойчивость к β-лактамазам, поскольку они относительно чувствительны к стерическим затруднениям в боковой цепи. Таким образом, он способен связываться с пенициллинсвязывающими белками и ингибировать сшивание пептидогликана, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами.

История

Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах в связи с ростом числа стафилококковых инфекций, устойчивых к пенициллину (производящих бета-лактамазу), из-за широкого применения бензилпенициллина к 1960 году. Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины разрушались стафилококковой бета-лактамазой, что побудило компанию Beecham (позже GlaxoSmithKline) к поиску более стабильных антибиотиков. К 1962 году была разработана серия кислотоустойчивых пенициллинов с похожей структурой (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин), которые можно было принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин проявили особую стабильность по отношению к ферменту бета-лактамазе *Staphylococcus aureus* и были устойчивы к кислой среде. Флуклоксациллин впервые поступил в продажу в Европе в 1970-х годах. По состоянию на 2011 год флуклоксациллин нечасто используется в Соединенных Штатах и Канаде. Однако в ряде других стран он поставляется под различными торговыми названиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex.

Комбинация

Флуклоксациллин комбинируют с ампициллином в кофлуампициле.