Введение

Протеиновый гормон, альбом Майлза Дэвиса.

Релаксин – это протеиновый гормон молекулярной массой около 6000 Да, впервые описанный в 1926 году Фредериком Хисавом. Пептидные гормоны семейства релаксинов относятся к суперсемейству инсулина и состоят из семи пептидов, обладающих высоким структурным, но низким сходством последовательностей: релаксин 1 (RLN1), 2 (RLN2) и 3 (RLN3), а также пептиды, подобные инсулину (INSL), – INSL3, INSL4, INSL5 и INSL6. Функции релаксина 3, INSL4, INSL5 и INSL6 остаются не установленными.

Синтез

У самок релаксин производится желтым телом яичника, молочной железой, а во время беременности – также плацентой, хорионом и децидуальной оболочкой. У самцов он вырабатывается предстательной железой и содержится в человеческой сперме.

Структура

Структурно, релаксин представляет собой гетеродимер, состоящий из двух пептидных цепей длиной 24 и 29 аминокислот, соединенных тремя дисульфидными связями, и имеет родство с инсулином. Релаксин образуется из его прогормона, "прорелаксина", посредством посттрансляционного протеолитического расщепления сигнального пептида и C-концевого пептида.

Размножение

У самок релаксин вырабатывается главным образом желтым телом, как у беременных, так и у небеременных самок. Релаксин может быть вовлечен в жизненно важный процесс децидуализации, действуя совместно со стероидными гормонами, чтобы обеспечить подготовку эндометрия к имплантации. В течение первого триместра беременности уровни релаксина повышаются, и дополнительный релаксин вырабатывается децидуальной оболочкой. Концентрация релаксина в плазме крови достигает пика в первом триместре (8–12 недель) – 1,2 нг/мл, после чего снижается в связи с гибелью желтого тела. Во время беременности релаксин опосредует гемодинамические изменения, такие как увеличение сердечного выброса и усиление почечного кровотока. Считается, что релаксин расслабляет маточную мускулатуру и ослабляет связки, соединяющие тазовые кости, подготавливая родовые пути к родам. Это может вызывать ощущение расслабления других связок, например, в плечах, коленях, бедрах и лодыжках. У самцов релаксин повышает подвижность сперматозоидов в сперме. Кроме того, релаксин обнаруживается в более высокой, чем обычно, концентрации в эякуляте мужчин, родившихся без семявыносящих протоков и семенных пузырьков.

Сердечно-сосудистая функция

В сердечно-сосудистой системе релаксин секретируется сердцем и функционирует как сосудорасширяющее средство, главным образом посредством пути оксида азота. Другие механизмы включают активацию NFκB, приводящую к выработке фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), активацию сигнальных путей, связанных с PI3K/Akt, и транскрипцию матриксных металлопротеиназ. В экспериментах ex vivo на подкожных резистивных артериях релаксин продемонстрировал себя как мощное эндотелиозависимое сосудорасширяющее средство.

Размножение

У животных релаксин расширяет лобковую кость и облегчает роды; он также смягчает шейку матки (созревание шейки матки) и смягчает лобковый симфиз у моделей крысы и морской свинки. Он также усиливает ангиогенез и является мощным почечным вазодилататором. У лошадей (Equus caballus) релаксин также является важным гормоном, участвующим в беременности; однако, до наступления беременности релаксин экспрессируется структурами яичников во время эстрального цикла. Перед овуляцией релаксин будет продуцироваться стромальными клетками яичников, что будет способствовать секреции желатиназ и ингибиторов матриксных металлопротеиназ. Эти ферменты затем способствуют процессу овуляции, что приводит к высвобождению зрелого фолликула в маточную трубу. Это позволяет эндометрию подготовиться к имплантации. Только у лошадей эмбрион в матке будет экспрессировать мРНК релаксина не ранее чем через 8 дней после овуляции. Затем, по мере развития концепта, экспрессия будет возрастать, что, вероятно, будет способствовать развитию эмбриона. Начиная с 80-го дня жеребёности уровни релаксина в сыворотке крови кобылы увеличиваются, достигая пика в конце беременности. Более того, схема экспрессии релаксина соответствует схеме экспрессии эстрогена, однако связь между этими двумя гормонами пока не установлена.

Рецепторы

Релаксин взаимодействует с релаксин-рецепторами LGR7 (RXFP1) и LGR8 (RXFP2), которые принадлежат к суперсемейству G-белок-связанных рецепторов. Они содержат гептахелический трансмембранный домен и крупный гликозилированный внеклеточный домен, отдалённо родственный рецепторам гликопротеиновых гормонов, таким как рецептор ЛГ или рецептор ФСГ. Рецепторы релаксина обнаружены в сердце, гладких мышцах, соединительной ткани, а также в центральной и автономной нервной системе.

Расстройства

Женщины, которым проводилась терапия релаксином в рамках несвязанных клинических исследований, отмечали более обильные менструальные кровотечения, что позволяет предположить, что уровень релаксина может играть роль при аномальных маточных кровотечениях. Однако для подтверждения релаксина как прямой причины необходимы дальнейшие исследования. У женщин с эндометриозом выявлена пониженная экспрессия релаксина. Исследования в этой области немногочисленны, и более глубокое изучение роли релаксина может существенно расширить понимание эндометриоза.

Беременность

Возможно, что релаксин в плаценте может быть одним из факторов, способствующих началу родов у человека, и поэтому уровни релаксина в сыворотке крови во время беременности связаны с преждевременными родами. Считается, что дупликация, приведшая к возникновению генов RLN1 и RLN2, стала результатом положительного отбора и конвергентной эволюции на уровне нуклеотидов между геном релаксина у обезьян Нового Света и геном RLN1 у гоминид. В результате обезьяны Старого Света, включающие подсемейства колобусовых и мартышковых, утратили паралог RLN1, в то время как гоминиды сохранили оба гена – RLN1 и RLN2.