Введение
Редкое генетическое заболевание, поражающее кости и кожу
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Пахидермопериостоз (ПДП) – это редкое генетическое заболевание, поражающее как кости, так и кожу. Другие названия – первичная гипертрофическая остеоартропатия или синдром Турена-Соленте-Голе. Он в основном характеризуется пахидермией (утолщением кожи), периостозом (избыточным образованием костей) и утолщением пальцев (отеком мягких тканей с потерей нормального угла между ногтем и ногтевым ложем). Это заболевание поражает мужчин чаще, чем женщин. После начала заболевания болезнь стабилизируется примерно через 5–20 лет. Жизнь пациентов с ПДП может быть серьезно нарушена. В настоящее время симптоматическое лечение включает НПВП и стероиды или хирургические вмешательства. В 1868 году Фридрих впервые описал ПДП как «чрезмерный рост костей всего скелета». Турен, Соленте и Голе описали ПДП как первичную форму костного заболевания – гипертрофическую остеоартропатию – в 1935 году и выделили три известные его формы.
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Особенности кожи:
Пахидермия
Грубая кожа
Жирная кожа
Экзема
Толстая кожа рук и стоп
Львиное лицо (леонинский фациес)
Борозды
Cutis verticis gyrate (извилистая кожа головы)
Повышенная секреция кожного сала
Себорейная гиперплазия
Образование келоидов
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Особенности костей:
Периостоз
Акроостеолиз
Миелофиброз
Утолщенные кости пальцев рук и ног
Расширение костных образований
Утолщение пальцев
Цифровое утолщение (клубовидные пальцы)
Гипергидроз
Повышенное потоотделение
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Особенности глаз:
Опущенные веки
Утолщенный роговой слой
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Суставы:
Артралгия
Выпот в суставах
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Мышцы:
Мышечный дискомфорт
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Волосы:
Уменьшение волос на лице и в области лобка
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Сосуды:
Периферический венозный стаз
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Заболевания желудочно-кишечного тракта:
Пептическая язва
Хронический гастрит
Болезнь Крона
Pachydermoperiostosis (PDP) is a rare genetic disorder that affects both bones and skin. Other names are primary hypertrophic osteoarthropathy or Touraine Solente Golé syndrome. It is mainly characterized by pachyderma (thickening of the skin), periostosis (excessive bone formation) and finger clubbing (swelling of tissue with loss of normal angle between nail and nail bed). This disease affects more men than women. After onset, the disease stabilizes after about 5–20 years. Life of PDP patients can be severely impaired. Currently, symptomatic treatments are NSAIDs and steroids or surgical procedures. In 1868, PDP was first described by Friedreich as 'excessive growth of bone of the entire skeleton'. Touraine, Solente and Golé described PDP as the primary form of bone disease hypertrophic osteoarthropathy in 1935 and distinguished its three known forms. Skin features Pachydermia Coarse skin Oily skin Eczema Thick hand and foot skin Leonine facies Furrowing Cutis verticis gyrate Increased secretion of sebum Sebborheic hyperplasia Keloid formation Bone features Periostosis Acroosteolysis Mylefibrosis Thick toe and finger bones Widening of bone formation Clubbing Digital clubbing Sweating Hyperhidrosis Eye features Drooping eyelids Thick stratum corneum Joints Arthralgia Joint effusion Muscles Muscle discomfort Hair Decreased facial and pubic hair Vascular Peripheral vascular stasis Gastrointestinal involvement Peptic ulcer Chronic gastritis Crohn’s disease
Причина
Местный медиатор простагландин E2 (PGE2) играет роль в патогенезе PDP. У пациентов с PDP наблюдаются высокие уровни PGE2 и сниженные уровни PGE M (метаболита PGE2). Кроме того, PGE2 оказывает сосудорасширяющее действие, что соответствует продолжительной локальной вазодилатации при цифровом клуббировании. Ген HPGD картирован на хромосому 4q34 и кодирует фермент HPGD (15-гидроксипростагландиновый дегидрогеназу). Эти вещества также могут играть роль в прогрессировании и пролиферации PDP. VEGF стимулирует ангиогенез (рост новых кровеносных сосудов) и дифференцировку остеобластов, что может объяснить клуббирование и избыточное образование фибробластов у пациентов с PDP. Другие медиаторы, обнаруженные в повышенных концентрациях у пациентов с PDP, включают остеокальцин, эндотелин 1, β-тромбоглобулин, фактор роста тромбоцитов (PDGF) и эпидермальный фактор роста (EGF). Роль этих медиаторов в PDP пока не установлена.
Генетика
С этим состоянием связаны два гена: гидроксипростагландинодегидрогеназа 15 (NAD) (HPGD) в хромосоме 4 (4q34.1) и переносчик органических анионов 2A1 (SLCO2A1) в хромосоме 3 (3q22.1-q22.2). Этот синдром развивается, если в обеих копиях любого из этих генов происходят мутации (автосомно-рецессивный тип наследования).
Диагноз
Самый простой способ диагностики ПДП – это наличие пахидермии, утолщения пальцев рук (синдром барабанных пальцев) и периостоза длинных костей. Образование новой костной ткани под надкостницей можно выявить с помощью рентгенографии длинных костей. Биопсия кожи – еще один метод диагностики ПДП. Однако, это не очень специфичный метод, поскольку схожие изменения кожи наблюдаются и при других заболеваниях, таких как микседема и гипотиреоз.
Биомаркеры и анализ мутаций
Поскольку повышенные уровни PGE2 коррелируют с PDP, PGE2 в моче может служить полезным биомаркером для диагностики этого заболевания. Для мониторинга активности PDP важную роль могут играть маркеры формирования кости, такие как TAP, BAP, BGP, карбокситерминальный пропептид проколлагена I типа или NTX. Это может быть связано с повышенным уровнем циклооксигеназы 2 – фермента, участвующего в метаболизме простагландинов. Подобная взаимосвязь наблюдалась и при муковисцидозе.
Классификация
PDP – один из двух типов гипертрофической остеоартропатии. Он составляет приблизительно 5% от общего числа случаев гипертрофической остеоартропатии. Неполная форма встречается в 54% случаев и характеризуется преимущественным воздействием на кости и, как следствие, на скелетные изменения. Его влияние на кожу (например, вызывающее пахидермию) весьма ограничено. Хотя фермент HPGD, вероятно, вовлечен в патогенез PDP, стратегии борьбы с этой мутацией пока не разработаны, поскольку воздействие на дефектный фермент представляет собой сложную задачу. Генная терапия может стать решением, однако в литературе об этом пока не сообщалось. Стандартное медикаментозное лечение PDP для уменьшения воспаления и боли включает НПВП и кортикостероиды. Поскольку PGE2 предположительно участвует в формировании периостальной кости и акростеолизе, эти препараты могут облегчать полиартрит, связанный с PDP. Исследования in vitro показали, что тамоксифен действует как агонист эстрогена на костной ткани и ингибирует резорбтивную активность остеокластов (разрушение костной ткани).
Кожные проявления Лечение лекарственными средствами
Ретиноиды используются для улучшения кожных проявлений. Например, изотретиноин, наиболее эффективный препарат для лечения акне, улучшает косметические характеристики, индуцируя апоптоз в человеческих сальных железах. В результате этого ингибируется увеличение соединительной ткани и гиперплазия сальных желез. Ретиноиды также снижают уровень проколлагеновой мРНК в фибробластах, улучшая состояние при пахидермии. Предполагается, что колхицин ингибирует хемотаксическую активность лейкоцитов, что приводит к уменьшению пахидермии. Использование ботулинического токсина типа А (BTX A) улучшило состояние лиц пациентов с "львиным лицом". BTX A ингибирует высвобождение ацетилхолина, действующего в нейромышечном синапсе. Кроме того, он блокирует холинергическую передачу к потовым железам и, следовательно, ингибирует секрецию пота. Однако точный механизм улучшения состояния при "львином лице" неизвестен и требует дальнейшего изучения.
Распространение
PDP встречается чаще у мужчин, чем у женщин (соотношение примерно 7:1). Предполагается, что в основе патофизиологии лежит нарушение метаболизма простагландина Е2, однако детали этого процесса еще предстоит выяснить.
Общество
6 организаций пациентов оказывают поддержку пациентам с ПДП. 4 из них находятся в Европе (Финляндия, Франция, Греция и Польша). Две другие расположены в Австралии и Марокко (Марокканская ассоциация генодерматозов).