Введение
Препарат класса фибратов, в основном используется для снижения уровня холестерина.
Фенофибрат (продается под торговыми марками Tricor, Fenobrat и т. д.) – это пероральный препарат класса фибратов, применяемый для лечения нарушенного липидного обмена в крови. Его использование рекомендуется в сочетании с изменением диеты. Он действует несколькими механизмами. Препарат был запатентован в 1969 году и поступил в медицинскую практику в 1975 году. Доступен в виде дженериков.
Медицинское применение
Фенофибрат в основном используется при первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии. Фенофибрат может замедлить прогрессирование диабетической ретинопатии и снизить потребность в инвазивном лечении, таком как лазерная терапия, у пациентов с диабетом 2 типа с уже существующей ретинопатией. Изначально препарат был одобрен для лечения диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической ретинопатией в Австралии. Крупномасштабные международные исследования FIELD и ACCORD Eye показали, что терапия фенофибратом снижает потребность в лазерном лечении диабетической ретинопатии на 1,5% в течение 5 лет, а также снижает прогрессирование на 3,7% в течение 4 лет. Для более полного понимания роли фенофибрата в прогрессировании диабетической ретинопатии необходимы дальнейшие исследования, в которых прогрессирование диабетической ретинопатии рассматривается как основной конечный показатель. Хотя в этих исследованиях не было выявлено статистически значимой пользы для сердечно-сосудистой системы, дополнительная терапия фенофибратом может быть полезна пациентам с выраженной гипертриглицеридемией, уже принимающим статины. Фенофибрат, по-видимому, снижает риск ампутации ниже лодыжки у пациентов с диабетом 2 типа без микрососудистых заболеваний. Исследование FIELD показало, что фенофибрат в дозе 200 мг в сутки снижает риск любой ампутации на 37%, независимо от контроля гликемии, наличия или отсутствия дислипидемии и механизма снижения уровня липидов. Однако в когорте пациентов, перенесших ампутацию, чаще встречались ранее перенесенные сердечно-сосудистые заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда), более длительный стаж диабета и исходная нейропатия. Препарат используется в дополнение к диете для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина B (апо B), а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у взрослых с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией.
Тяжелая гипертриглицеридемия типа IV или V
Он используется в сочетании с диетой для лечения взрослых с тяжелой гипертриглицеридемией. Улучшение гликемического контроля у диабетиков с хиломикронемией натощак обычно снижает потребность в фармакологическом вмешательстве. Кроме того, в 2016 году FDA отозвало одобрение показаний, связанных с совместным применением со статинами, для таблеток ниацина с пролонгированным высвобождением и капсул фенофибрата с замедленным высвобождением, указав, что "Агентство пришло к выводу, что совокупность научных данных больше не подтверждает заключение о том, что снижение уровня триглицеридов и/или повышение уровня холестерина ЛПВП под воздействием лекарственных препаратов у пациентов, принимающих статины, приводит к снижению риска сердечно-сосудистых событий. В соответствии с этим заключением, FDA установило, что преимущества таблеток ниацина с пролонгированным высвобождением и капсул фенофибрата с замедленным высвобождением при совместном применении со статинами больше не перевешивают риски, и одобрение для данного показания должно быть отозвано".
Механизм действия
В целом, усиленный катаболизм частиц, богатых триглицеридами, и снижение секреции VLDL обуславливают гипотриглицеридемический эффект фибратов, в то время как их влияние на метаболизм ЛПВП связано с изменениями в экспрессии аполипопротеинов ЛПВП. PPARα также увеличивает содержание апопротеинов AI и AII, снижает содержание апопротеина B в VLDL и LDL и повышает содержание апопротеинов AI и AII в ЛПВП.
Присутствие в окружающей среде
Фенофибровая кислота была одним из 12 веществ, обнаруженных в пробах осадка, отобранных на 12 очистных сооружениях в Калифорнии, которые проявляли эстрогенную активность в лабораторных условиях.
История
Фенофибрат был впервые синтезирован в 1974 году как производное клофибрата и первоначально предлагался во Франции. Изначально он был известен как процетофен, а позднее был переименован в фенофибрат в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения по международным непатентованным наименованиям (МНН). Фенофибрат был разработан французской компанией Groupe Fournier SA.
Общество и культура
В Соединенных Штатах препарат Трикор был переформулирован в 2005 году. Эта переформулировка вызвала споры, поскольку рассматривалась как попытка ограничить конкуренцию со стороны генерических аналогов, и послужила основанием для антимонопольного иска, поданного компанией Teva.