Дигидроморфин: полусинтетический опиоидный анальгетик, производное морфина. Применение в лечении боли, метаболит дигидрокодеина. История создания и свойства.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Полусинтетический опиоидный анальгетик
Semi synthetic opioid analgesic drug
Дигидроморфин (Параморфан, Параморфан) – полусинтетический опиоид, структурно связанный с морфином и получаемый из него. Восстановлением 7,8 двойной связи в морфине получают дигидроморфин. Дигидроморфин является умеренно сильным анальгетиком и используется в клинической практике для лечения боли, а также является активным метаболитом анальгетического опиоида дигидрокодеина. Дигидроморфин иногда обнаруживается в следовых количествах при анализе опиума, как и дигидрокодеин, дигидротебаин, тетрагидротебаин и другие вещества. Процесс производства дигидроморфина из морфина для фармацевтических целей был разработан в Германии в конце XIX века, синтез был опубликован в 1900 году, а препарат вскоре после этого был внедрен в клиническую практику под названием Параморфан. Впоследствии был разработан высокоэффективный синтез из тетрагидротебаина.
Dihydromorphine (Paramorfan, Paramorphan) is a semi synthetic opioid structurally related to and derived from morphine. The 7,8 double bond in morphine is reduced to a single bond to get dihydromorphine. Dihydromorphine is a moderately strong analgesic and is used clinically in the treatment of pain and also is an active metabolite of the analgesic opioid drug dihydrocodeine. Dihydromorphine occurs in trace quantities in assays of opium on occasion, as does dihydrocodeine, dihydrothebaine, tetrahydrothebaine, etc. The process for manufacturing dihydromorphine from morphine for pharmaceutical use was developed in Germany in the late 19th century, with the synthesis being published in 1900 and the drug introduced clinically as Paramorfan shortly thereafter. A high yield synthesis from tetrahydrothebaine was later developed.
Медицинская
Дигидроморфин применяется для купирования умеренной и сильной боли, например, при раке; однако он менее эффективен при лечении нейропатической боли и обычно считается нецелесообразным и неэффективным при психологической боли.
Dihydromorphine is used for the management of moderate to severe pain such as that occurring in cancer; however, it is less effective in treating neuropathic pain and is generally considered inappropriate and ineffective for psychological pain.
Исследования
Дигидроморфин, часто меченный изотопом трития в форме [3H] дигидроморфина, используется в научных исследованиях для изучения связывания с опиоидными рецепторами в нервной системе.
Dihydromorphine, often labelled with the isotope tritium in the form of [3H] dihydromorphine, is used in scientific research to study binding of the opioid receptors in the nervous system.
Сила
Дигидроморфин обладает несколько более выраженным обезболивающим эффектом, чем морфин, при схожем профиле побочных действий. Относительная сила дигидроморфина примерно в 1,2 раза выше, чем у морфина. Для сравнения, относительная потенция дигидрокодеина составляет примерно от 1,2 до 1,75 раза больше, чем у кодеина.
Dihydromorphine is slightly stronger than morphine as an analgesic with a similar side effect profile. The relative potency of dihydromorphine is about 1.2 times that of morphine. In comparison, the relative potency of dihydrocodeine is around 1.2 to 1.75 times that of codeine.
Фармакокинетика
Начало действия дигидроморфина наступает быстрее, чем у морфина, и его продолжительность действия, как правило, составляет 4–7 часов.
Dihydromorphine's onset of action is more rapid than morphine and it also tends to have a longer duration of action, generally 4–7 hours.
Законность
В соответствии с Международной конвенцией об опиатных наркотических средствах 1961 года дигидроморфин отнесен к Списку I наркотических средств, подлежащих контролю, и законодательство других стран может различаться.
Under the 1961 international Single Convention on Narcotic Drugs treaty dihydromorphine is a Schedule I narcotic subject to control, and other countries' laws may vary.
Соединенные Штаты
Согласно Закону о контролируемых веществах, дигидроморфин отнесен к Списку I вместе с героином. В Соединенных Штатах его использование в производстве дигидрокодеина и других родственных препаратов обуславливает его отнесение к Списку I с одной из самых высоких ежегодных квот производства, выделяемых Управлением по борьбе с наркотиками США (DEA): 3300 килограммов в 2013 году. Производители, дистрибьюторы и импортеры, имеющие соответствующую лицензию DEA и необходимые разрешения штата, могут использовать препараты Списка I при их преобразовании в вещества из Списков с более низкой степенью контроля. DEA присвоила дигидроморфину и всем его солям, эфирам и т.п. ACSCN 9145. Как и никоморфин, МДМА и героин, дигидроморфин также применяется в исследовательских целях в надлежащим образом лицензированных учреждениях. Форма 225 DEA США, наиболее распространенная и недорогая лицензия для индивидуальных исследователей, не распространяется на препараты Списка I, поэтому лаборатория должна иметь более высокий уровень регистрации в DEA. Подобно другим разрешенным опиоидам, используемым в медицинских целях в других странах, включая даже более слабые опиоиды, такие как никокодеин, бензилморфин и тилидин, дигидроморфин был отнесен к Списку I из-за его отсутствия в медицинской практике в США на момент разработки Закона о контролируемых веществах в 1970 году.
Under the Controlled Substances Act, dihydromorphine is listed as a Schedule I substance along with heroin. In the United States, its role in the production of dihydrocodeine and other related drugs make it a Schedule I substance with one of the higher annual manufacturing quotas granted by the US Drug Enforcement Administration: 3300 kilograms in 2013. Manufacturers, distributors, and importers with the correct DEA license and state permits related thereto are able to use Schedule I drugs in this fashion when they are transformed into something of a lower schedule. The DEA has assigned dihydromorphine and all of its salts, esters, etc. the ACSCN of 9145. As with nicomorphine, MDMA and heroin, dihydromorphine is also used in research in properly licensed facilities. US DEA Form 225, the most common and least expensive individual researcher's license, does not include Schedule I drugs, and so the lab must have a higher level DEA registration. As with other licit opioids used for medical purposes in other countries, including even much weaker opioids like nicocodeine, benzylmorphine, and tilidine, the reason for dihydromorphine being in Schedule I is that it was not in medical use in the US at time the Controlled Substances Act of 1970 was drawn up.
Европа
Дигидроморфин регулируется аналогично морфину в Германии в соответствии с BtMG, австрийским SMG и швейцарским BtMG, где он до сих пор применяется как анальгетик. Препарат был изобретен в Германии в 1900 году и вскоре после этого поступил в продажу. Он часто используется в системах контролируемой пациентом анальгезии.
Dihydromorphine is regulated in the same fashion as morphine in Germany under the BtMG, Austrian SMG, and Swiss BtMG, where it is still used as an analgesic. The drug was invented in Germany in 1900 and marketed shortly thereafter. It is often used in Patient Controlled Analgesia units.