Практилол: Токсичный бета-блокатор и его побочные эффекты.
Practolol
Практолол: бета-блокатор, вызывавший серьезные побочные эффекты (кератоконъюнктивит, фиброз, потеря зрения). Препарат снят с производства из-за токсичности.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Практолол (Эральдин, Дальзик, Практол, Кардиол, Пралон, Кордиалина, Эральдина, Теранол) – селективный бета-блокатор (бета1-блокатор), который применялся для неотложного лечения сердечных аритмий. Практолол больше не используется из-за высокой токсичности, несмотря на сходство его химической формулы с пропранололом. После его применения у 27 пациентов в качестве нежелательных реакций на практолол развились кератоконъюнктивит сикка, рубцевание конъюнктивы, фиброз, метаплазия и сморщивание роговицы. В некоторых случаях также отмечались кожные высыпания, язвы слизистой оболочки носа и полости рта, фиброзный или пластический перитонит, плеврит, повреждение улитки и секреторный отит среднего уха. У трех пациентов наблюдалась значительная потеря зрения, хотя у большинства зрение сохранилось. После отмены препарата симптомы и признаки улучшились, однако снижение секреции слезной жидкости сохранялось у большинства пациентов.
Practolol (Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Cordialina, Eraldina, Teranol) is a selective beta blocker (beta 1 blocker) that has been used in the emergency treatment of cardiac arrhythmias. Practolol is no longer used as it is highly toxic despite the similarity of its chemical formula to propranolol. After its introduction, keratoconjunctivitis sicca, conjunctival scarring, fibrosis, metaplasia, and shrinkage developed in 27 patients as an adverse reaction to practolol. Rashes, nasal and mucosal ulceration, fibrous or plastic peritonitis, pleurisy, cochlear damage, and secretory otitis media also occurred in some cases. Three patients suffered profound visual loss though most retained good vision. Symptoms and signs improved on withdrawal of the drug, but reduction of tear secretion persisted in most patients.
История
Соединение изучалось учеными из исследовательского отдела ICI Pharmaceuticals Division в Алдерли-парке совместно с физиологами из Университета Лидса в начале 1970-х годов, когда оно было известно как соединение ICI 66082; в своих исследованиях они использовали собак, кошек и крыс. Более ранние исследования этого и подобных соединений проводились еще в 1967 году другими исследовательскими группами, также в составе ICI.
The compound was studied by scientists at the Research Department of the ICI Pharmaceuticals Division in Alderley Park with physiologists at the University of Leeds in the early 1970s when it was known as compound ICI 66082; they utilised dogs, cats and rats in their investigations. Earlier research had also been carried out as early as 1967 on this and similar molecules by other research teams also with ICI.
Запрет
Этот препарат был изъят с рынка в Индии.
This drug has been withdrawn from the market in India.
Синтез
Часть структуры, происходящая из (1), основана на парацетамоле. Существует синтез, устанавливающий связь между абсолютной конфигурацией более активного оптического изомера и (+) молочной кислотой. Производное глицерина (2) получают из D-манитола и оно сохраняет оптическую активность, так как две первичные спиртовые группы защищены дифференциально. Взаимодействие с p-ацетамидофеноксидом натрия (1, депротонированный парацетамол) дает соединение 3, которое депротектируют разбавленной кислотой, затем первичную спиртовую группу селективно обрабатывают одним молярным эквивалентом тозилхлорида в пиридине, после чего обрабатывают NaOH в диметилсульфоксиде, получая 3. Раскрытие эпоксидного кольца изопропиламином приводит к оптически активному пролактинолу (4).
The part of the structure coming from (1) is based on paracetamol. A synthesis is available which relates the absolute configuration of the more potent optical isomer to (+) lactic acid. The glycerol derivative (2) is available from D mannitol and retains optical activity as the two 1° alcohol functions are differentially protected. Displacement with sodium p acetamidophenoxide (1, deprotonated paracetamol) gives 3 which is deprotected with dilute acid, the primary alcohol function is selectively reacted with one molar equivalent of tosyl chloride and pyridine, then treated with NaOH in dimethylsulfoxide to yield 3. Epoxide opening with isopropylamine leads to optically active prolactolol (4).