Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Практолол (Эральдин, Дальзик, Практол, Кардиол, Пралон, Кордиалина, Эральдина, Теранол) – селективті бета-блокатор (бета-1 блокаторы), жүрек аритмиясының шұғыл жағдайдағы емдемесінде қолданылған. Практолол қазір қолданылмайды, себебі оның химиялық формуласы пропранололға ұқсас болғанына қарамастан, өте улы зат. Оны қолданғаннан кейін 27 науқаста кератоконъюнктивит, конъюнктиваның қабынуы, фиброз, метаплазия және қысқару сияқты жағымсыз әсерлер пайда болды. Кейбір жағдайларда бөртпе, мұрын мен шырышты қабықтың ойылуы, талшықты немесе пластикалық перитонит, плеврит, кохлеарлық зақымдану және секреторлық ортаңғы құлақтың қабынуы да тіркелді. Үш науқас көру қабілетін жоғалтты, бірақ көпшілігі жақсы көруге қол жеткізді. Дәріні тоқтату арқылы симптомдар мен белгілер жақсарды, бірақ көз жасының өндірілуі төмендеуі көптеген науқастарда сақталды.
Practolol (Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Cordialina, Eraldina, Teranol) is a selective beta blocker (beta 1 blocker) that has been used in the emergency treatment of cardiac arrhythmias. Practolol is no longer used as it is highly toxic despite the similarity of its chemical formula to propranolol. After its introduction, keratoconjunctivitis sicca, conjunctival scarring, fibrosis, metaplasia, and shrinkage developed in 27 patients as an adverse reaction to practolol. Rashes, nasal and mucosal ulceration, fibrous or plastic peritonitis, pleurisy, cochlear damage, and secretory otitis media also occurred in some cases. Three patients suffered profound visual loss though most retained good vision. Symptoms and signs improved on withdrawal of the drug, but reduction of tear secretion persisted in most patients.
Тарих
Бұл қосылысты 1970 жылдардың басында Альдерли Парктегі ICI Фармацевтика бөлімшесінің ғылыми-зерттеу бөлімінің ғалымдары Лидс университетінің физиологтарымен бірлесіп зерттеді, ол кезде ол ICI 66082 қосылысы деп белгілі болған; олар өз зерттеулерінде иттер, мысықтар және егеуқұйрықтарды пайдаланды. Одан бұрынғы зерттеулер 1967 жылдан бастап осы және ұқсас молекулалар бойынша басқа зерттеу топтарымен де ICI-де жүргізілген.
The compound was studied by scientists at the Research Department of the ICI Pharmaceuticals Division in Alderley Park with physiologists at the University of Leeds in the early 1970s when it was known as compound ICI 66082; they utilised dogs, cats and rats in their investigations. Earlier research had also been carried out as early as 1967 on this and similar molecules by other research teams also with ICI.
Тыйым салу
Бұл препарат Үндістанда сатылымнан алынды.
This drug has been withdrawn from the market in India.
Синтез
Құрылымның (1)-ден түсетін бөлігі парацетамолға негізделген. Абсолютті конфигурациясы күштірек оптикалық изомерді (+) сүт қышқылымен байланыстыратын синтез бар. Глицерол туындысы (2) D-манитолдан алынады және екі 1° спирт тобының әртүрлі қорғалуына байланысты оптикалық белсенділігін сақтайды. Натрий p-ацетамидофеноксидімен (1-депротонды парацетамол) ығыстыру 3-ті береді, ол сұйылтылған қышқылмен қорғаныстан босатылады, ал негізгі спирт тобы тосилхлорид пен пиридиннің бір мольдік эквивалентімен таңдамалы түрде әрекеттеседі, содан кейін диметилсульфоксидте NaOH-пен өңделіп 3 алынады. Изопропиламинмен эпоксидтің ашылуы оптикалық белсенді пролактилолға (4) әкеледі.
The part of the structure coming from (1) is based on paracetamol. A synthesis is available which relates the absolute configuration of the more potent optical isomer to (+) lactic acid. The glycerol derivative (2) is available from D mannitol and retains optical activity as the two 1° alcohol functions are differentially protected. Displacement with sodium p acetamidophenoxide (1, deprotonated paracetamol) gives 3 which is deprotected with dilute acid, the primary alcohol function is selectively reacted with one molar equivalent of tosyl chloride and pyridine, then treated with NaOH in dimethylsulfoxide to yield 3. Epoxide opening with isopropylamine leads to optically active prolactolol (4).