Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белки из яда гадюк, ингибирующие агрегацию тромбоцитов
Proteins from viper venom inhibiting platelets aggregation
Дизинтегрины – это семейство небольших белков (длиной 45–84 аминокислот), содержащихся в ядах гадюк, которые выступают в качестве мощных ингибиторов агрегации тромбоцитов и интегран-зависимой адгезии клеток.
Disintegrins are a family of small proteins (45–84 amino acids in length) from viper venoms that function as potent inhibitors of both platelet aggregation and integrin dependent cell adhesion.
Операция
Дезинтегрины действуют, препятствуя этапам свертывания крови и подавляя слипание тромбоцитов. Они взаимодействуют с бета-1 и бета-3 семействами интегральных рецепторов. Интегрины – это клеточные рецепторы, участвующие во взаимодействиях между клетками и внеклеточным матриксом, представляющие собой конечный общий путь, приводящий к агрегации посредством формирования тромбоцитарных мостиков, которые необходимы при тромбозе и гемостазе. Дезинтегрины содержат последовательность RGD (Arg Gly Asp) или KGD (Lys Gly Asp), которая специфически связывается с рецепторами IIb IIIa на поверхности тромбоцитов, тем самым блокируя связывание фибриногена с рецепторно-гликопротеиновым комплексом активированных тромбоцитов. Дезинтегрины выступают в роли антагонистов рецепторов, ингибируя агрегацию, индуцированную АДФ, тромбином, тромбоцитарным активирующим фактором и коллагеном. Роль дезинтегрина в предотвращении свертывания крови делает его медицински значимым, особенно в контексте его использования в качестве антикоагулянта.
Disintegrins work by countering the blood clotting steps, inhibiting the clumping of platelets. They interact with the beta 1 and 3 families of integrins receptors. Integrins are cell receptors involved in cell–cell and cell–extracellular matrix interactions, serving as the final common pathway leading to aggregation via formation of platelet–platelet bridges, which are essential in thrombosis and haemostasis. Disintegrins contain an RGD (Arg Gly Asp) or KGD (Lys Gly Asp) sequence motif that binds specifically to integrin IIb IIIa receptors on the platelet surface, thereby blocking the binding of fibrinogen to the receptor–glycoprotein complex of activated platelets. Disintegrins act as receptor antagonists, inhibiting aggregation induced by ADP, thrombin, platelet activating factor and collagen. The role of disintegrin in preventing blood coagulation renders it of medical interest, particularly with regard to its use as an anti coagulant.
Эволюция семейства дезинтегринов
Дезинтегрины эволюционировали в результате дупликации генов предкового семейства белков – семейства ADAM. Небольшие, средние, крупные и димерные семейства дезинтегринов обнаружены только в семействе Viperidae, что указывает на дупликацию и диверсификацию около 12-20 миллионов лет назад. Металлопротеиназы змеиного яда встречаются во всем суперсемействе Colubroidea, что позволяет предположить, что они эволюционировали до того, как Colubroidea диверсифицировались примерно 60 миллионов лет назад.
Disintegrins evolved via gene duplication of an ancestral protein family, the ADAM family. Small, medium, large, and dimeric disintegrin family are found only in the family Viperidae, suggesting duplication and diversification about 12 20 million years ago. Snake venom metalloproteinases are found through the entire superfamily Colubroidea, suggesting that they evolved before Colubroidea diversified roughly 60 million years ago.
Другие источники белков дезинтегрина
Дизинтегриноподобные белки встречаются у различных видов, от слизевиков до человека. Некоторые другие белки, известные своим содержанием домена дезинтегрина, включают:
Disintegrin like proteins are found in various species ranging from slime mold to humans. Some other proteins known to contain a disintegrin domain are:
Некоторые змеиные ядовитые цинк-металлопротеиназы состоят из N-концевого каталитического домена, соединенного с доменом дезинтегрина. Таковы тримерелизин I (HR1B), атролизин E (Ht e) и триграмин. Предполагается, что эти протеиназы способны отщепляться от доменов дезинтегрина, и что последние могут образовываться в результате такой посттрансляционной модификации. Белковые семейства ADAM и ADAMTS, включающие важные протеазные ферменты. Секретируемая протеаза ADAMTS13, обнаруженная в сыворотке, расщепляет фактор фон Виллебранда и действует как естественный, эндогенный ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов. ADAM2 (бета-фертилин, бета-субъединица поверхностного белка сперматозоидов морской свинки PH30). PH30 – белок, участвующий в слиянии сперматозоида и яйцеклетки. Бета-субъединица содержит дезинтегрин на N-концевом участке. ADAM7 (эпидидимальный апикальный белок млекопитающих 1, EAP I). ADAM7 ассоциирован с мембраной сперматозоидов и может играть роль в созревании сперматозоидов. Структурно ADAM7 состоит из N-концевого домена, за которым следуют цинк-металлопротеиназный домен, домен дезинтегрина и крупный C-концевой домен, содержащий трансмембранный участок.
Some snake venom zinc metalloproteinases consist of an N terminal catalytic domain fused to a disintegrin domain. Such is the case for trimerelysin I (HR1B), atrolysin E (Ht e) and trigramin. It has been suggested that these proteinases are able to cleave themselves from the disintegrin domains and that the latter may arise from such a post translational processing. ADAM and ADAMTS protein families, which include important protease enzymes. The secreted protease ADAMTS13, found in serum, cleaves Von Willebrand factor and acts as a natural, endogenous inhibitor of platelet adhesion and aggregation. ADAM2 (beta fertilin, the beta subunit of guinea pig sperm surface protein PH30). PH30 is a protein involved in sperm egg fusion. The beta subunit contains a disintegrin at the N terminal extremity. ADAM7 (Mammalian epididymial apical protein 1, EAP I). ADAM7 is associated with the sperm membrane and may play a role in sperm maturation. Structurally, ADAM7 consists of an N terminal domain, followed by a zinc metalloproteinase domain, a disintegrin domain, and a large C terminal domain that contains a transmembrane region.