Введение
Ген, кодирующий белок у человека, ATP7A, также известный как белок Менкеса (MNK), — это медьтранспортирующая P-АТФаза, использующая энергию, высвобождающуюся при гидролизе АТФ, для транспорта Cu(I) через клеточные мембраны. Белок ATP7A является трансмембранным белком и экспрессируется в кишечнике и во всех тканях, кроме печени. В кишечнике ATP7A регулирует всасывание Cu(I) в организме человека, перенося Cu(I) из тонкой кишки в кровь. В других тканях ATP7A перемещается между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной для поддержания надлежащей концентрации Cu(I) (поскольку в клетке отсутствует свободный Cu(I), и все ионы Cu(I) находятся в прочно связанном состоянии) в клетке и обеспечивает определенные ферменты Cu(I) (например, пептидил-α-монооксигеназу, тирозиназу и лизил-оксидазу). X-сцепленное, наследственное, летальное генетическое нарушение гена ATP7A вызывает болезнь Менкеса — дефицит меди, приводящий к смерти в раннем детстве.
ATP7A, also known as Menkes' protein (MNK), is a copper transporting P type ATPase which uses the energy arising from ATP hydrolysis to transport Cu(I) across cell membranes. The ATP7A protein is a transmembrane protein and is expressed in the intestine and all tissues except liver. In the intestine, ATP7A regulates Cu(I) absorption in the human body by transporting Cu(I) from the small intestine into the blood. In other tissues, ATP7A shuttles between the Golgi apparatus and the cell membrane to maintain proper Cu(I) concentrations (since there is no free Cu(I) in the cell, Cu(I) ions are all tightly bound) in the cell and provides certain enzymes with Cu(I) (e. g. peptidyl α monooxygenase, tyrosinase, and lysyl oxidase). The X linked, inherited, lethal genetic disorder of the ATP7A gene causes Menkes disease, a copper deficiency resulting in early childhood death.
Функция
ATP7A играет важную роль в регуляции меди Cu(I) у млекопитающих. Исследователи идентифицировали различные мутации ATP7A, вызывающие болезнь Менкеса и синдром затылочного рога (OHS), являющийся более легкой формой болезни Менкеса. Многие из этих мутаций приводят к делеции части гена и, как прогнозируется, производят укороченный белок ATP7A, не способный транспортировать Cu(I). Другие мутации вставляют дополнительные пары оснований ДНК или используют неверные пары оснований, что приводит к образованию некорректно функционирующих белков ATP7A. Создан всесторонний ресурс клинически аннотированных генетических вариантов гена ATP7A, соответствующий рекомендациям Американского колледжа медицинской генетики и геномики по интерпретации вариантов последовательности.
Ингибирование
Ингибитор протонного насоса, омепразол, показал способность блокировать ATP7A, помимо своей более известной роли в блокировании ATP4A.