Введение

Параксантин, также известный как 1,7-диметилксантин, является метаболитом теофиллина и теобромина – двух хорошо известных стимуляторов, содержащихся главным образом в кофе, чае и шоколаде в форме кофеина. Он относится к семейству ксантиновых алкалоидов, включающему теофиллин, теобромин и кофеин.

Производство и метаболизм

Параксантин не синтезируется растениями, но встречается в природе как метаболит кофеина у животных и некоторых видов бактерий. Параксантин является основным метаболитом кофеина у человека и других животных, таких как мыши. Вскоре после поступления, примерно 84% кофеина метаболизируется в параксантин печеночным цитохромом P450, который удаляет метильную группу из N3-положения кофеина. После образования параксантин может распадаться до 7-метилксантина путем деметилирования N1-положения, которое затем деметилируется до ксантина или окисляется CYP2A6 и CYP1A2 до 1,7-диметилуриковой кислоты. Другим путем метаболизма параксантина является CYP1A2, образующий 1-метилксантин, который затем может быть метаболизироваться ксантиноксидазой в 1-метилуриковую кислоту. Стимулирующие эффекты параксантина обусловлены этим. Сродство параксантина к аденозиновым рецепторам (21 мкМ для A1, 32 мкМ для A2A, 4,5 мкМ для A2B и >100 мкМ для A3) сопоставимо или немного выше, чем у кофеина, но ниже, чем у теофиллина. Параксантин является селективным ингибитором cGMP-зависимой фосфодиэстеразы (PDE9) и, как предполагается, увеличивает высвобождение глутамата и дофамина за счет потенцирования сигнализации оксида азота. Активация пути оксида азота-cGMP может быть ответственна за некоторые поведенческие эффекты параксантина, отличающиеся от тех, что связаны с кофеином. Параксантин является конкурентным неселективным ингибитором фосфодиэстеразы, который повышает внутриклеточный уровень цАМФ, активирует протеинкиназу А (PKA), ингибирует синтез TNF-альфа и лейкотриенов, а также снижает воспаление и врожденный иммунитет. Кроме того, это соединение стимулирует увеличение концентрации ионов кальция в мышцах.

Применение

Параксантин является ингибитором фосфодиэстеразы 9 типа (PDE9) и продается как исследовательская молекула для тех же целей.