Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS) — одно из заболеваний группы митохондриальных болезней, к которым также относятся MIDD (материнский наследственный диабет и глухота), синдром MERRF и наследственная оптическая нейропатия Лебера. Впервые это заболевание было описано под этим названием в 1984 году. Характерной особенностью этих заболеваний является то, что они вызываются дефектами митохондриального генома, который наследуется исключительно по материнской линии. Наиболее распространенной мутацией при MELAS является митохондриальная мутация мтДНК, обозначаемая как m.3243A>G.
Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes (MELAS) is one of the family of mitochondrial diseases, which also include MIDD (maternally inherited diabetes and deafness), MERRF syndrome, and Leber's hereditary optic neuropathy. It was first characterized under this name in 1984. A feature of these diseases is that they are caused by defects in the mitochondrial genome which is inherited purely from the female parent. The most common MELAS mutation is mitochondrial mutation, mtDNA, referred to as m.3243A>G.
Признаки и симптомы
МЕЛАС – это заболевание, поражающее многие системы организма, особенно головной мозг и нервную систему (энцефалопатия) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства проявляются в детском возрасте после периода нормального развития. У детей с МЕЛАС часто наблюдается нормальное раннее психомоторное развитие до возникновения симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Хотя это встречается реже, возможно раннее начало заболевания, которое может проявляться как нарушение набора веса, задержка роста и прогрессирующая глухота. У детей старшего возраста заболевание обычно начинается с повторяющихся приступов, напоминающих мигрень: головной боли, анорексии, рвоты и судорог. Дети с МЕЛАС также часто имеют невысокий рост.
MELAS is a condition that affects many of the body's systems, particularly the brain and nervous system (encephalo ) and muscles (myopathy). In most cases, the signs and symptoms of this disorder appear in childhood following a period of normal development. Children with MELAS often have normal early psychomotor development until the onset of symptoms between 2 and 10 years old. Though less common, infantile onset may occur and may present as failure to thrive, growth retardation and progressive deafness. Onset in older children typically presents as recurrent attacks of a migraine like headache, anorexia, vomiting, and seizures. Children with MELAS are also frequently found to have short stature.
Дифференциальная диагностика
В некоторых случаях клиническая картина напоминает синдром Кирнса-Сейра. MELAS чаще всего вызывается мутациями в генах митохондриальной ДНК, но также может быть вызван мутациями в ядерной ДНК.
The presentation of some cases is similar to that of Kearns–Sayre syndrome.]] MELAS is mostly caused by mutations in the genes in mitochondrial DNA, but it can also be caused by mutations in the nuclear DNA.
Трансферные РНК
Другие гены (MT TH, MT TL1 и MT TV) кодируют митохондриальные специфические транспортные РНК (тРНК). Мутации в MT TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев МЕЛАСа. Они ухудшают способность митохондрий синтезировать белки, использовать кислород и вырабатывать энергию. Исследователи пока не выяснили, каким образом изменения в митохондриальной ДНК приводят к конкретным признакам и симптомам МЕЛАСа. Они продолжают изучать влияние мутаций митохондриальных генов на различные ткани, особенно на мозг.
Other genes (MT TH, MT TL1, and MT TV) encode mitochondrial specific transfer RNAs (tRNAs). Mutations in MT TL1 cause more than 80 percent of all cases of MELAS. They impair the ability of mitochondria to make proteins, use oxygen, and produce energy. Researchers have not determined how changes in mitochondrial DNA lead to the specific signs and symptoms of MELAS. They continue to investigate the effects of mitochondrial gene mutations in different tissues, particularly in the brain.
Наследие
Это состояние наследуется по митохондриальному типу, также известному как материнское наследование и гетероплазмия. Этот тип наследования относится к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, но не сперматозоиды, вносят митохондрии в развивающийся эмбрион, только женщины передают митохондриальные заболевания своим детям. Митохондриальные расстройства могут проявляться в каждом поколении семьи и могут поражать как мужчин, так и женщин, однако отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. В большинстве случаев люди с МЕЛАС наследуют измененный митохондриальный ген от матери. Реже заболевание возникает в результате новой мутации в митохондриальном гене и встречается у людей без семейного анамнеза МЕЛАС. Хотя заболевание было впервые признано и описано в 1984 году, оно существовало и до этой даты. Джозия Уэджвуд дал подробное описание этого заболевания у своей младшей дочери Мэри Энн Уэджвуд (1778–1786). Ее болезнь может быть связана с заболеваниями, которыми страдали ее старший брат Томас Уэджвуд, старшая сестра Сусанна Дарвин и второй сын Сусанны, известный натуралист Чарльз Дарвин. Заболевания, поражавшие семьи Уэджвудов и Дарвинов, имеют четко выраженную матрилинейную модель наследования.
This condition is inherited in a mitochondrial pattern, which is also known as maternal inheritance and heteroplasmy. This pattern of inheritance applies to genes contained in mitochondrial DNA. Because egg cells, but not sperm cells, contribute mitochondria to the developing embryo, only females pass mitochondrial conditions to their children. Mitochondrial disorders can appear in every generation of a family and can affect both males and females, but fathers do not pass mitochondrial traits to their children. In most cases, people with MELAS inherit an altered mitochondrial gene from their mother. Less commonly, the disorder results from a new mutation in a mitochondrial gene and occurs in people with no family history of MELAS. Although first recognised and described in 1984 the condition occurred well before that date. Josiah Wedgwood gave detailed description of this illness in his youngest daughter, Mary Ann Wedgwood (1778–1786). Her illness may provide a link to the illnesses that afflicted her elder brother, Thomas Wedgwood, her eldest sister Susannah Darwin, and Susannah's second son, the famous naturalist, Charles Darwin. The illnesses that afflicted the Wedgwood Darwin families have a well defined matrilineal inheritance pattern.