Введение

petite (ρ–) – мутант, впервые обнаруженный в дрожжах Saccharomyces cerevisiae. Из-за дефекта в дыхательной цепи дрожжи 'petite' не способны расти на среде, содержащей только неферментируемые источники углерода (такие как глицерин или этанол), и образуют небольшие колонии при выращивании в присутствии ферментируемых источников углерода (таких как глюкоза). Фенотип petite может быть вызван отсутствием или мутациями в митохондриальной ДНК (называемой "цитоплазматическими petite") или мутациями в генах, кодируемых в ядре и участвующих в окислительном фосфорилировании. Нейтральный petite при скрещивании с диким типом дает потомство только дикого типа. Мутации petite могут быть индуцированы различными мутагенами, включая агенты, интеркалирующие ДНК, а также химические вещества, вмешивающиеся в синтез ДНК в растущих клетках. Клетки колоний petite были меньше, чем клетки колоний дикого типа, однако термин “petite” относится только к размеру колонии, а не к размеру отдельных клеток. Эти небольшие колонии и были названы petite-колониями. Эти petite-мутанты спонтанно возникают естественным образом со скоростью 0,1–1,0% в каждом поколении. Также было установлено, что обработка дикого типа S. cerevisiae агентами, интеркалирующими ДНК, ускоряет возникновение этой мутации. S. cerevisiae с тех пор стала полезной моделью для изучения старения. Показано, что с возрастом дрожжи теряют функциональную митохондриальную ДНК, что приводит к репликативному старению, или неспособности к дальнейшему размножению. Из-за нарушения в дыхательной цепи дрожжи 'petite' не способны расти на среде, содержащей только неферментируемые источники углерода (такие как глицерин или этанол), и образуют небольшие колонии при выращивании в присутствии ферментируемых источников углерода (таких как глюкоза). Фенотип petite может быть вызван отсутствием митохондрий или делеционными мутациями в митохондриальной ДНК (называемыми "цитоплазматическими petite") – это делеционные мутации, – или мутациями в генах, кодируемых в ядре и участвующих в окислительном фосфорилировании.

Эксперимент

Маленькие мутанты могут быть получены в лаборатории с использованием высокоэффективных методов, таких как акрифлавин, бромид этидия и другие интеркалирующие агенты. Механизмы их действия приводят к разрушению и, в конечном итоге, к потере митохондриальной ДНК: при увеличении времени обработки количество митохондриальной ДНК уменьшается. После продолжительной обработки были получены мутанты, не содержащие обнаруживаемых количеств митохондриальной ДНК. Это полезный подход для демонстрации функции митохондриальной ДНК в росте дрожжей.

Наследственность мелких мутаций

Наследственная модель генов, находящихся в клеточных органеллах, таких как митохондрии, именуемая цитоплазматической наследственностью, отличается от модели наследования ядерных генов.

Типы наследственности мелких мутаций

Маленькие мутанты демонстрируют экстрануклеарное наследование. Характер наследования варьируется в зависимости от типа petite-мутанта. Сегрегационные petites (pet–): мутанты возникают в результате ядерных мутаций и проявляют менделевское расщепление 1:1. Нейтральные petites (rho–N): при скрещивании нейтрального petite с диким типом всё потомство является диким по фенотипу. Они унаследовали нормальную митохондриальную ДНК от дикого родителя, которая реплицируется в потомстве. Супрессивные petites (rho–S): при скрещивании petite и дикого типа всё потомство является petite, проявляя "доминантное" поведение, подавляющее функцию митохондрий дикого типа. Большинство petite-мутантов *S. cerevisiae* относятся к супрессивному типу и отличаются от нейтральных тем, что влияют на фенотип дикого типа, хотя оба типа являются мутациями в митохондриальной ДНК. Митохондриальный геном дрожжей станет первым геномом эукариот, структура и функции которого будут полностью изучены, что должно способствовать пониманию эволюции геномов органелл и их взаимосвязи с ядерными геномами. Очевидно, что работа Эфрусси не только открыла область внехромосомной генетики, но и послужила мощным стимулом для последующих исследований, которые продолжаются и по сей день. Несмотря на то, что *S. cerevisiae* широко изучается в этой и других областях, трудно сказать, насколько консервативны молекулярные механизмы этого процесса в митохондриальной ДНК у других видов дрожжей. Другие виды дрожжей, такие как *Kluyveromyces lactis*, *Saccharomyces castellii* и *Candida albicans*, также способны образовывать petite-мутанты. Вероятно, эти дрожжи имеют иную систему наследования митохондриального генома, чем *S. cerevisiae*. Частота спонтанного возникновения petite-мутантов у *S. castellii* сопоставима с частотой у *S. cerevisiae*, при этом митохондриальная ДНК этих petite-мутантов подвергается значительным изменениям в виде делеций и перестроек. Супрессивные petite-мутанты *S. cerevisiae* являются наиболее часто встречающимися спонтанными мутантами, в то время как у *S. castellii* наиболее часто наблюдаемым спонтанным мутантом является нейтральный petite, что позволяет предположить, что механизмы возникновения этой мутации различаются у разных видов.