Введение

Химическое соединение

Диклоксациллин — это β-лактамный антибиотик узкого спектра действия, относящийся к классу пенициллинов. Он активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазу, таких как Staphylococcus aureus, которые в противном случае были бы устойчивы к большинству пенициллинов. Диклоксациллин доступен под различными торговыми названиями, включая Диклоцил (BMS). Он был запатентован в 1961 году и одобрен для медицинского применения в 1968 году. Он доступен в виде генерического препарата.

Медицинское применение

Диклоксациллин применяется для лечения легких и умеренных стафилококковых инфекций. Для уменьшения развития устойчивости, диклоксациллин рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу. Считается, что он вызывает менее серьезные побочные эффекты со стороны печени, чем флуклоксациллин, но чаще вызывает побочные эффекты со стороны почек.

Противопоказания

Диклоксациллин противопоказан пациентам с установленной аллергией (гиперчувствительностью/анафилактической реакцией) на любые пенициллины.

Побочные эффекты

Частые нежелательные реакции, связанные с применением диклоксациллина, включают: диарею, тошноту, сыпь, крапивницу, боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз), аллергию и временное повышение уровня ферментов печени и билирубина.

Сопротивление

Несмотря на то, что диклоксациллин не подвержен воздействию бета-лактамаз, некоторые микроорганизмы выработали устойчивость к другим узкоспектральным β-лактамным антибиотикам, включая метициллин. К таким микроорганизмам относится метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA).

Механизм действия

Как и другие β-лактамные антибиотики, диклоксациллин действует, ингибируя синтез бактериальных клеточных стенок. Он подавляет образование поперечных связей между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые являются основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий.

Медицинская химия

Диклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазе (также известным как пенициллиназы), выделяемым многими бактериями, устойчивыми к пенициллину. Наличие изоксазолильной группы в боковой цепи пенициллинового ядра обеспечивает устойчивость к β-лактамазе, поскольку ферменты относительно чувствительны к стерическим затруднениям в боковой цепи. Таким образом, он способен связываться с пенициллиносвязывающими белками (PBPs) и ингибировать сшивание пептидогликана, но не связывается и не инактивируется β-лактамазой.