Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Болезнь Letterer–Siwe (LSD) или болезнь Abt–Letterer–Siwe – один из четырех признанных клинических синдромов гистиоцитоза клеток Лангерганса (LCH) и является его наиболее тяжелой формой, поражающей множество органов и систем, таких как кожа, костный мозг, селезенка, печень и легкие. Возможно поражение полости рта и желудочно-кишечного тракта. Для ЛCH и всех его подтипов характерна моноклональная миграция и пролиферация специфических дендритных клеток. Классификация болезни Letterer–Siwe как отдельной подгруппы является историческим эпонимом. Болезнь Letterer–Siwe составляет приблизительно 10% всех случаев ЛCH.
Letterer–Siwe disease, (LSD) or Abt Letterer Siwe disease, is one of the four recognized clinical syndromes of Langerhans cell histiocytosis (LCH) and is the most severe form, involving multiple organ systems such as the skin, bone marrow, spleen, liver, and lung. Oral cavity and gastrointestinal involvement may also be seen. LCH and all its subtypes are characterized by monoclonal migration and proliferation of specific dendritic cells. The subcategorization of Letterer Siwe disease is a historical eponym. Letterer Siwe causes approximately 10% of LCH disease.
Причина
В целом, причина гистиоцитоза клеток Лангерганса неизвестна. Независимо от подтипа гистиоцитоза клеток Лангерганса, патогномоничным признаком для всех подтипов ГКЛ является аномальная пролиферация и накопление незрелых клеток Лангерганса, макрофагов, лимфоцитов и эозинофилов. Скопление этих клеток формирует гранулематозные поражения. Гистиоциты, тип лейкоцитов, являются частью иммунной системы организма. При избыточной продукции, как при ГКЛ и ЛСД, они атакуют системы организма, вызывая клинические проявления, наблюдаемые у этих пациентов. Выявлены ассоциированные мутации генов, связанные с болезнью Абта-Летертера-Сиве. ЛСД, наряду со всеми формами ГКЛ, является онкогенно-обусловленным раком миелоидного ряда. Активация сигнального пути RAS-RAF-MEK-ERK наблюдается у всех пациентов с ГКЛ. У 50-60% пациентов с ГКЛ выявляются онкогенные мутации BRAFV600E. У 10-15% пациентов обнаружены мутации MAP2K1. Диагноз устанавливается посредством биопсии. Патоморфологическое исследование использует иммуногистохимические характеристики, такие как клеточные поверхностные маркеры CD1a, CD207 и S-100, для идентификации клеток Лангерганса. В связи с ассоциацией ГКЛ с BRAFV600E и другими мутациями MAPK-пути, опухолевую ткань следует тестировать на наличие связанных мутаций.
In general, the cause of Langerhans Cell Histiocytosis is unknown. Regardless of the subtype of Langerhans cell histiocytosis, the pathologic hallmark for all subtypes of LCH is the abnormal proliferation and accumulation of immature Langerhans cells, macrophages, lymphocytes, and eosinophils. The collection of these cells is what forms granulomatous lesions. Histiocytes, a type of white blood cell, are part of the body's immune system. When produced in excess, like in LCH and LSD, they attack the body's systems and cause the physical manifestations that are seen in these patients. There have been associated gene mutations linked to Abt Letterer Siwe disease. LSD, in addition to all forms of LCH, is an oncogene driven cancer of myeloid lineage. Activation of the RAS RAF MEK ERK signaling pathway is seen in all patients with LCH. In 50 60% of patients with LCH, oncogenic mutations of BRAFV600E are identified. 10 15% of patients have MAP2K1 mutations. The diagnosis is established by biopsy. Pathology then uses immunohistochemical characteristics, such as cell surface markers CD1a, CD207, and S 100, to help identify the Langerhans cells. Because of the link LCH has to BRAFV600E and other MAPK pathway mutations, tumor tissue should be tested for associated mutations.
Лечение
Химиотерапия показана пациентам с поражением нескольких органов и систем. Пациенты, не отвечающие даже на агрессивную химиотерапию, могут рассмотреть возможность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью, экспериментальную химиотерапию или иммуномодулирующую терапию, направленную на конкретную выявленную мутацию. Например, пациенты с мутацией BRAFV600E могут быть кандидатами для ингибиторов BRAF, таких как вемурафениб. Ранняя консультация с дерматологом при кожных проявлениях имеет решающее значение, поскольку ранняя диагностика и лечение могут спасти жизнь пациентам с этим часто смертельным заболеванием.
Chemotherapy is indicated for patients with multisystem involvement. Patients who do not respond to even aggressive chemotherapy may consider reduced intensity hematopoietic stem cell transplantation, experimental chemotherapy, or immunomodulatory therapy specific to any identified mutation. Patients with BRAFV600E mutations, for example, may be candidates for BRAF inhibitors such as vemurafenib. Early consultation with a dermatologist in patients with skin manifestations is key, as early diagnosis and treatment can be life saving to patients with this often terminal disease.